Modelo preditivo genético baseado em polimorfismos de nucleotídeo único na via de reparo do DNA e farmacogenética do metabolismo/transporte de drogas na previsão de resposta e resultados do tratamento na leucemia mielóide aguda

O principal componente no tratamento da leucemia mielóide aguda (LMA) consiste em antraciclina (como daunorrubicina ou idarrubicina) e citarabina. A variabilidade interindividual do transporte/metabolismo do agente quimioterápico e as diversas vias genéticas envolvidas na ação do fármaco podem estar associadas a diferentes respostas após o tratamento para LMA geralmente consistir em quimioterapia e/ou transplante. Uma das vias potenciais envolvidas na ação da droga é a via de reparo do DNA, portanto polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) na via da maquinaria de reparo do DNA podem ser um marcador preditivo para os resultados da terapia na LMA.

Vários genes foram envolvidos na maquinaria de reparo do DNA que são 1) Via de junção de extremidade não homóloga (NHEJ) envolvida na fase G1/S, 2) Via de reparo recombinacional homóloga (HRR) envolvida na fase S/G2. XRCC4, LIG4, MRN e ATM são genes bem conhecidos envolvidos na via NHEJ, enquanto MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 ou RAD54 são conhecidos por estarem associados à HRR caminho.

Um estudo sugeriu que os SNPs na via de reparo do DNA estavam envolvidos na suscetibilidade do desenvolvimento de LMA secundária após quimioterapia ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, portanto, esses marcadores SNP poderiam se tornar um marcador preditivo para LMA secundária. No entanto, nunca foi investigado para múltiplas vias candidatas simultaneamente com número relativamente maior de pacientes. Consequentemente, o presente estudo tenta investigar o papel potencial dos marcadores de genótipo em múltiplas vias candidatas, esp. focado na maquinaria de reparo do DNA, com relação à resposta após quimioterapia ou sobrevivência de pacientes com LMA.

Um total de mais de 500 amostras arquivadas de pacientes diagnosticados como leucemia mielóide aguda no Samsung Medical Center, Seul, Coréia serão incluídos, e os DNAs genômicos serão extraídos e examinados quanto aos seus genótipos dos SNPs candidatos envolvidos nas vias de reparo do DNA . Em seguida, a análise estatística será realizada para análise de marcador único, análise de haplótipos e para a construção de modelo de risco genético baseado na análise multivariada.