Randomizovaná studie plicní metastazektomie u kolorektálního karcinomu (PulMiCC)
U pacientů, kteří byli úspěšně léčeni na rakovinu střev (kolorektální karcinom), se někdy vyvinou uzliny onemocnění v jiné části těla. Pokud se zjistí, že toto onemocnění souvisí s původní rakovinou, nazývá se metastáza. U některých pacientů se rozvine jedna nebo více metastáz, zejména v plicích nebo játrech.
Rostoucí trend odstraňovat plicní metastázy operací ve víře, že to pacientům pomůže žít déle, neexistují však žádné vědecké studie, které by to prokázaly. Je také velmi málo publikovaných informací o vedlejších účincích této operace a o tom, jak ovlivňuje následný každodenní život. Jedná se o studii proveditelnosti, která má určit, zda bude možné provést velkou randomizovanou kontrolovanou studii zkoumající hodnotu plicní metastazektomie (operace k odstranění plicních metastáz) u pacientů, kteří byli úspěšně léčeni pro kolorektální karcinom. Existuje dvoufázový proces souhlasu a randomizace. Za prvé, pacienti budou vyzváni, aby souhlasili s provedením celé řady vyšetření k posouzení jejich vhodnosti pro operaci. Bude-li shledán jako vhodný, budou poté vyzváni, aby souhlasili s randomizací mezi aktivním sledováním jejich onemocnění nebo aktivním sledováním s plicní metastázektomií. Pacienti budou pravidelně sledováni po dobu 5 let za účelem posouzení stavu jejich onemocnění a měření kvality života a funkce plic.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kolorektální karcinom je jedním ze tří nejčastějších solidních nádorů. Každý den je ve Spojeném království diagnostikováno přibližně 100 případů. V roce 2006 bylo diagnostikováno 37 514 případů kolorektálního karcinomu.
Rostoucí používání CT skenů v rutinním sledování pacientů vedlo k časnější diagnóze izolovaných a/nebo subklinických plicních uzlů a ve vybraných případech došlo k rozsáhlému přijetí plicní metastázy. Průzkum z praxe v Evropě ukázal, že plicní metastazektomie se provádí velmi běžně, ale kritéria se velmi liší. Když byl PulMiCC otevřen jako studie proveditelnosti, bylo ve Spojeném království ročně prováděno asi 300 takových operací.
Ačkoli jsou v klinické praxi dobře zavedeny, nebyly provedeny žádné předchozí randomizované kontrolované studie vlivu plicní metastazektomie na přežití a existují pochybnosti o její klinické účinnosti. Nejnovější systematický přehled a metaanalýza dochází k závěru, že plicní metastazektomie je spojena s vysokou pravděpodobností recidivy, se zdvojnásobením míry recidivy s každým ze tří nepříznivých prognostických faktorů: (i) více než jedna metastáza, (ii) mezioperační interval (primární resekce k plicní metastazektomii) méně než tři roky, (iii) zvýšená CEA.
V potenciálním registru zachycujícím více než 60 % španělské praxe po dobu dvou let byly tyto limity běžně překračovány.
V RCT se ukázalo, že recidivu lze detekovat dříve pomocí sledování CT a/nebo CEA a v důsledku toho bylo provedeno více operací jater a plicních metastazektomií. Tyto operace však neposkytly žádný přínos pro přežití v rámci RCT. Nejistota ohledně této praxe byla uvedena v British Medical Journal v roce 2014.
Plicní metastazektomie je tak součástí větší otázky o účinnosti chirurgického zákroku u metastáz kolorektálního karcinomu.
Jsou známy nepříznivé prognostické faktory, mezi které patří počet metastáz a doba, po kterou se rentgenologicky projeví: (a) solitární uzel, který se objeví po dlouhé době, bude ve většině případů odstraněn, (b) chirurgie je doporučována jen zřídka když jsou v době operace na primárním kolorektálním karcinomu přítomny četné metastázy nebo se objevují brzy po.
Tyto scénáře představují opačné konce kontinua příznivých až nepříznivých faktorů pro přežití po resekci plicních metastáz. Většina operovaných pacientů spadá mezi tyto extrémy a je zřejmé, že pokud existuje „ano“ na jednom konci kontinua a „ne“ na druhém konci, musí existovat cross-over zóna, kde je klinická nejistota. PulMiCC si klade za cíl prozkoumat výsledek po plicní metastázektomii u pacientů, u nichž existuje klinická nejistota, aby poskytl důkazy pro budoucí praxi.
Již dříve se také ukázalo, že studie vyžadující, aby pacienti zvážili randomizaci mezi léčbami, které se zdají být velmi rozdílné, jako v tomto případě mezi chirurgickým zákrokem nebo bez chirurgického zákroku, mohou mít potíže s náborem. Je to proto, že potenciální účastníci mohli získat silnou preferenci pro jednu z léčebných metod před druhou a nejsou ochotni přijmout možnost přidělení méně nepreferované alternativy.
Mohou také nastat problémy se zaujatostí, pokud je pacientovi zmíněna jedna léčba před zavedením možnosti hodnocení; první zmíněná léčba může být vnímána jako preferovaná mezi lékařem a pacientem. Tato studie byla navržena tak, aby překonala tyto potenciální obtíže a maximalizovala nábor, jak je uvedeno dále.
Pacientům s kolorektálním karcinomem, kteří mají plicní metastázy, bude nejprve udělen souhlas s registrací do studie. Tento souhlas má podstoupit vyhodnocení podle zkušebního protokolu v rámci zpracování ke zvážení MDT. Po vyhodnocení MDT zváží, jak by normálně zacházeli s každým pacientem podle své standardní místní praxe. Pacienti způsobilí pro randomizaci budou ti, u nichž existuje klinická nejistota, zda by operace byla přínosná. Tento design studie byl úspěšný ve studii proveditelnosti randomizace pacientů ve studii mezoteliomové chirurgie.
Doba potřebná k tomu, aby pacienti podstoupili celou řadu testů pro vyhodnocení, jim dává čas pečlivě promyslet možné možnosti léčby a prodiskutovat je se svým lékařem. Kromě příbalového letáku pro pacienty budou pacienti vyzváni, aby si domů odnesli DVD s podrobným vysvětlením studie, které lze sledovat tak často, jak bude pacient chtít. Doufáme, že ti, kteří budou nakonec identifikováni jako způsobilí pro randomizaci, budou mít méně úzkostí, protože budou mít delší příležitost zvážit studii.
Pracovníci místního výzkumu na místě zapojení do náboru pacientů se zúčastní školení, aby se naučili nejlepší metodu informování pacientů o studii před zahájením náboru.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Catania, Itálie, 95124
- Policlinico Hospital
-
-
-
-
-
Basildon, Spojené království, SS16 5NL
- Basildon University Hospital
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bristol, Spojené království, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Burton upon Trent, Spojené království, DE13 0RB
- Queen's Hospital
-
Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
Glasgow, Spojené království, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
-
Leicester, Spojené království, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
Liverpool, Spojené království, L14 3PE
- Liverpool Heart & Chest Hospital
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
London, Spojené království, N19 5NF
- The Whittington Hospital
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
- James Cook University Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Papworth Everard, Spojené království, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Trust
-
Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Sheffield, Spojené království, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals
-
Wolverhampton, Spojené království, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
-
-
-
-
Sremska Kamenica, Srbsko, 21204
- Institute for Lung diseases of Vojvodina
-
-
-
-
-
Zhengzhou, Čína, 450000
- Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- U pacientů s primárním kolorektálním karcinomem, kteří podstoupili resekci primárního karcinomu se záměrem vyléčit, byla potvrzena lokální kontrola a žádné klinické indikace jiného aktivního kolorektálního karcinomu kromě známých plicních metastáz.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí malignita pravděpodobně narušující protokolární léčbu nebo měření koncových bodů, jakékoli souběžné onemocnění, které by mohlo interferovat s léčebným protokolem nebo zmást přežití, nedostupné pro sledování a hodnocení podle protokolu, psychiatrická nebo duševní nezpůsobilost, která vylučuje plně informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Plicní metastazektomie
|
Plicní metastázektomie
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní sledování
|
Aktivní sledování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost náboru
Časové okno: 2 roky
|
Chceme měřit měsíční nábor z přibližně 11-12 center během 2 let.
Tato studie proveditelnosti si klade za cíl zjistit, zda bude možné získat dostatečný počet pacientů k provedení větší randomizované studie, která by byla zaměřena na měření přežití jako primárního výsledku.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: 5 let
|
Celkové přežití, přežití bez relapsu, funkce plic (měřeno pomocí FEV1), kvalita života uváděná pacientem (dotazníky STAI, FACT-An-L a EQ-5D), Zdravotně ekonomické hodnocení
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tom Treasure, MD, MS, FRCS, UCL
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Milosevic M, Edwards J, Tsang D, Dunning J, Shackcloth M, Batchelor T, Coonar A, Hasan J, Davidson B, Marchbank A, Grumett S, Williams NR, Macbeth F, Farewell V, Treasure T. Pulmonary Metastasectomy in Colorectal Cancer: updated analysis of 93 randomized patients - control survival is much better than previously assumed. Colorectal Dis. 2020 Oct;22(10):1314-1324. doi: 10.1111/codi.15113. Epub 2020 Jun 14.
- Treasure T, Farewell V, Macbeth F, Batchelor T, Milosevic M, King J, Zheng Y, Leonard P, Williams NR, Brew-Graves C, Morris E, Fallowfield L; PulMiCC investigators. The Pulmonary Metastasectomy in Colorectal Cancer (PulMiCC) burden of care study: Analysis of local treatments for lung metastases and systemic chemotherapy in 220 patients in the PulMiCC cohort. Colorectal Dis. 2021 Nov;23(11):2911-2922. doi: 10.1111/codi.15833. Epub 2021 Aug 2.
- Treasure T, Farewell V, Macbeth F, Monson K, Williams NR, Brew-Graves C, Lees B, Grigg O, Fallowfield L; PulMiCC Trial Group. Pulmonary Metastasectomy versus Continued Active Monitoring in Colorectal Cancer (PulMiCC): a multicentre randomised clinical trial. Trials. 2019 Dec 12;20(1):718. doi: 10.1186/s13063-019-3837-y.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Reference No: 08/0390
- CRUK/09/022 (Jiné číslo grantu/financování: Cancer Research UK)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .