Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde studie van longmetastasectomie bij colorectale kanker (PulMiCC)

9 mei 2023 bijgewerkt door: University College, London

Patiënten die met succes zijn behandeld voor darmkanker (darmkanker) ontwikkelen soms knobbeltjes in een ander deel van het lichaam. Als blijkt dat deze ziekte verband houdt met de oorspronkelijke kanker, wordt dit een metastase genoemd. Sommige patiënten ontwikkelen een of meer metastasen, met name in de longen of de lever.

Er is een groeiende trend om longmetastasen operatief te verwijderen, in de overtuiging dat patiënten hierdoor langer leven, maar er zijn geen wetenschappelijke studies die dit aantonen. Er is ook heel weinig gepubliceerde informatie over de bijwerkingen van deze operatie en hoe deze het latere dagelijks leven beïnvloedt. Dit is een haalbaarheidsstudie om te bepalen of het mogelijk zal zijn om een ​​grote gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren naar de waarde van pulmonale metastasectomie (chirurgie om longmetastasen te verwijderen) bij patiënten die met succes zijn behandeld voor darmkanker. Er is een toestemmings- en randomisatieproces in twee fasen. Ten eerste zullen patiënten worden uitgenodigd om in te stemmen met een volledige reeks onderzoeken om hun geschiktheid voor een operatie te beoordelen. Als ze geschikt worden bevonden, zullen ze vervolgens worden uitgenodigd om in te stemmen met randomisatie tussen actieve monitoring van hun ziekte of actieve monitoring met pulmonale metastasectomie. Patiënten zullen gedurende 5 jaar regelmatig worden opgevolgd om hun ziektestatus te beoordelen en hun kwaliteit van leven en longfunctie te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Colorectale kanker is een van de drie meest voorkomende solide tumoren. In het VK worden elke dag ongeveer 100 gevallen gediagnosticeerd. In 2006 werden 37.514 gevallen van darmkanker vastgesteld.

Het toenemende gebruik van CT-scans bij routinematige follow-up van patiënten heeft geleid tot een vroegere diagnose van geïsoleerde en/of subklinische longknobbeltjes en er is een wijdverspreide acceptatie van pulmonale metastasectomie in geselecteerde gevallen. Een onderzoek naar de praktijk in Europa toonde aan dat pulmonale metastasectomie zeer vaak wordt uitgevoerd, maar de criteria lopen sterk uiteen. Ongeveer 300 van dergelijke operaties werden jaarlijks uitgevoerd in het VK toen PulMiCC werd geopend als een 'haalbaarheidsstudie'.

Hoewel goed ingeburgerd in de klinische praktijk, zijn er geen eerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken geweest naar het effect van longmetastasectomie op de overleving en bestaat er twijfel over de klinische effectiviteit ervan. De meest recente systematische review en meta-analyse concludeert dat pulmonale metastasectomie gepaard gaat met een hoge kans op recidief, met een verdubbeling van het recidiefpercentage met elk van de drie ongunstige prognostische factoren: (i) meer dan één metastase, (ii) een interoperatief interval (primaire resectie naar longmetastasectomie) minder dan drie jaar, (iii) verhoogde CEA.

In een prospectief register dat gedurende een periode van twee jaar meer dan 60% van de Spaanse praktijk vastlegde, werden deze limieten vaak overschreden.

In een RCT is aangetoond dat met CT- en/of CEA-surveillance een recidief eerder kan worden opgespoord, waardoor er meer lever- en longmetastasectomie-operaties zijn uitgevoerd. Deze operaties leverden binnen de RCT echter geen overlevingsvoordeel op. De onzekerheid over de praktijk is uiteengezet in het British Medical Journal in 2014.

Pulmonale metastasectomie is dus onderdeel van een grotere vraag over de effectiviteit van chirurgie voor uitzaaiingen van colorectale kanker.

Er zijn ongunstige prognostische factoren bekend, waaronder het aantal metastasen en de tijd die nodig is om radiologisch duidelijk te worden: (a) een solitaire knobbel die na een lange tussenpoos verschijnt, zal in de meeste gevallen worden verwijderd, (b) een operatie wordt zelden aanbevolen wanneer er meerdere metastasen aanwezig zijn op het moment van de operatie aan de primaire darmkanker of kort daarna verschijnen.

Deze scenario's vertegenwoordigen tegenovergestelde uiteinden van het continuüm van gunstige tot ongunstige factoren voor overleving na resectie van longmetastasen. De meeste geopereerde patiënten vallen tussen deze uitersten in en het is duidelijk dat als er een "ja" is aan het ene uiteinde van het continuüm en "nee" aan het andere, er een overgangsgebied moet zijn waar klinische onzekerheid bestaat. PulMiCC heeft tot doel de uitkomst na pulmonale metastasectomie te onderzoeken bij patiënten bij wie er aanvaarde klinische onzekerheid bestaat, om bewijs te leveren om de praktijk in de toekomst te begeleiden.

Eerder is ook aangetoond dat bij onderzoeken waarbij van patiënten wordt verlangd dat ze randomisatie overwegen tussen behandelingen die heel verschillend lijken, zoals in dit geval tussen wel of geen operatie, rekruteringsproblemen kunnen optreden. Dit komt doordat potentiële deelnemers een sterke voorkeur kunnen hebben gekregen voor een van de behandelingen boven de andere en ze niet bereid zijn om de mogelijkheid te accepteren om te worden toegewezen aan het minder niet-geprefereerde alternatief.

Er kunnen ook problemen van vooringenomenheid zijn als de patiënt één behandeling wordt genoemd voordat de optie van een proef wordt geïntroduceerd; de eerstgenoemde behandeling kan worden gezien als de voorkeur tussen arts en patiënt. Deze proef is ontworpen om deze potentiële moeilijkheden te overwinnen en de rekrutering als volgt te maximaliseren.

Patiënten met dikkedarmkanker die longmetastasen vertonen, krijgen eerst toestemming voor registratie in het onderzoek. Deze toestemming moet worden geëvalueerd volgens het onderzoeksprotocol als onderdeel van de opwerking ter overweging door de MDT. Na evaluatie zal de MDT overwegen hoe zij normaal gesproken elke patiënt zouden behandelen volgens hun standaard lokale praktijk. Patiënten die in aanmerking komen voor randomisatie zijn degenen voor wie klinische onzekerheid bestaat over de vraag of een operatie nuttig zou zijn. Deze onderzoeksopzet was succesvol in een onderzoek naar de haalbaarheid van het randomiseren van patiënten in een onderzoek naar mesothelioomchirurgie.

De tijd die patiënten nodig hebben om het volledige scala aan tests voor evaluatie te ondergaan, geeft hen de tijd om goed na te denken over de mogelijke behandelingsopties en deze met hun arts te bespreken. Naast de patiëntenbijsluiter zullen patiënten worden uitgenodigd om een ​​dvd mee naar huis te nemen waarin het onderzoek in detail wordt uitgelegd, die zo vaak kan worden bekeken als de patiënt wil. Het is te hopen dat degenen die uiteindelijk worden geïdentificeerd als in aanmerking komend voor randomisatie, minder ongerust zullen zijn vanwege hun uitgebreide kans om de proef te overwegen.

Lokaal onderzoekspersoneel dat betrokken is bij het werven van patiënten, zal een trainingssessie bijwonen om de beste methode te leren om patiënten te informeren over het onderzoek voordat de werving begint.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

93

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Zhengzhou, China, 450000
        • Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital
  • Italië
      • Catania, Italië, 95124
        • Policlinico Hospital
  • Servië
      • Sremska Kamenica, Servië, 21204
        • Institute for Lung diseases of Vojvodina
  • Verenigd Koninkrijk
      • Basildon, Verenigd Koninkrijk, SS16 5NL
        • Basildon University Hospital
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Burton upon Trent, Verenigd Koninkrijk, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L14 3PE
        • Liverpool Heart & Chest Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, N19 5NF
        • The Whittington Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Papworth Everard, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
        • Papworth Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
        • Sheffield Teaching Hospitals
      • Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk, WV10 0QP
        • New Cross Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met primaire colorectale kanker die resectie van de primaire kanker hebben ondergaan met de intentie om te genezen, lokale controle is bevestigd en geen andere klinische indicaties hebben voor andere actieve colorectale kanker dan de bekende longmetastasen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere maligniteit die waarschijnlijk de protocolbehandeling of meting van eindpunten verstoort, elke gelijktijdige ziekte die het behandelprotocol kan verstoren of de overleving kan verstoren, niet beschikbaar voor follow-up en beoordeling volgens het protocol, psychiatrische of mentale onbekwaamheid die volledig geïnformeerde toestemming uitsluit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pulmonale metastasectomie
Procedure: Metastasectomie
Pulmonale metastasectomie
Actieve vergelijker: Actieve bewaking
Procedure: Actieve bewaking
Actieve bewaking

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van werving
Tijdsspanne: 2 jaar
We willen het maandelijkse rekruteringspercentage van ongeveer 11-12 centra gedurende 2 jaar meten. Deze haalbaarheidsstudie heeft tot doel te bepalen of het mogelijk zal zijn om voldoende patiënten te rekruteren om een ​​grotere gerandomiseerde studie uit te voeren die de overleving als primaire uitkomstmaat zou kunnen meten.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Totale overleving, terugvalvrije overleving, longfunctie (gemeten aan de hand van FEV1), door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (STAI-, FACT-An-L- en EQ-5D-vragenlijsten), gezondheidseconomische beoordeling
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

University of Cambridge
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
University of Sussex

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tom Treasure, MD, MS, FRCS, UCL

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

19 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Reference No: 08/0390
  • CRUK/09/022 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Cancer Research UK)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren