Un ensayo aleatorizado de metastasectomía pulmonar en cáncer colorrectal (PulMiCC)
Los pacientes que han sido tratados con éxito para el cáncer de intestino (cáncer colorrectal) a veces desarrollan nódulos de la enfermedad en otra parte del cuerpo. Si se encuentra que esta enfermedad está relacionada con el cáncer original, se denomina metástasis. Algunos pacientes desarrollan una o más metástasis particularmente en los pulmones o el hígado.
Hay una tendencia creciente a extirpar las metástasis pulmonares con una operación, con la creencia de que esto ayudará a los pacientes a vivir más tiempo, sin embargo, no ha habido ningún estudio científico que lo demuestre. También hay muy poca información publicada sobre los efectos secundarios de esta cirugía y cómo afecta la vida diaria posterior. Este es un estudio de viabilidad para determinar si será posible realizar un gran ensayo controlado aleatorio que investigue el valor de la metastasectomía pulmonar (cirugía para extirpar metástasis pulmonares) en pacientes que han sido tratados con éxito por cáncer colorrectal. Hay un proceso de consentimiento y aleatorización en dos etapas. En primer lugar, se invitará a los pacientes a dar su consentimiento para someterse a una amplia gama de investigaciones para evaluar su idoneidad para la cirugía. Si se determina que es adecuado, se les invitará a dar su consentimiento para la aleatorización entre el seguimiento activo de su enfermedad o el seguimiento activo con metastasectomía pulmonar. Se realizará un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años para evaluar el estado de su enfermedad y medir su calidad de vida y función pulmonar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer colorrectal es uno de los tres tumores sólidos más frecuentes. Aproximadamente 100 casos se diagnostican cada día en el Reino Unido. En 2006 se diagnosticaron 37.514 casos de cáncer colorrectal.
El uso cada vez mayor de tomografías computarizadas en el seguimiento de rutina de los pacientes ha llevado a un diagnóstico más temprano de nódulos pulmonares aislados y/o subclínicos y ha habido una adopción generalizada de metastasectomía pulmonar en casos seleccionados. Una encuesta de práctica en Europa mostró que la metastasectomía pulmonar se realiza con mucha frecuencia, pero los criterios varían ampliamente. Unas 300 operaciones de este tipo se llevaban a cabo anualmente en el Reino Unido cuando PulMiCC abrió como un estudio de "factibilidad".
Aunque está bien establecido en la práctica clínica, no ha habido ensayos controlados aleatorios previos sobre el efecto de la metastasectomía pulmonar sobre la supervivencia y existen dudas sobre su efectividad clínica. La revisión sistemática y el metanálisis más recientes concluyen que la metastasectomía pulmonar se asocia con una alta probabilidad de recurrencia, con una duplicación de la tasa de recurrencia con cada uno de los tres factores pronósticos adversos: (i) más de una metástasis, (ii) un intervalo interoperatorio (resección primaria a metastasectomía pulmonar) menos de tres años, (iii) CEA elevado.
En un registro prospectivo que capturó más del 60% de la práctica española durante un período de dos años, estos límites se excedieron comúnmente.
En un ECA se ha demostrado que la recurrencia se puede detectar antes con vigilancia por TC y/o CEA y, como resultado, se realizaron más operaciones de metastasectomía hepática y pulmonar. Sin embargo, estas operaciones no proporcionaron ningún beneficio de supervivencia, dentro del ECA. La incertidumbre sobre la práctica se expuso en el British Medical Journal en 2014.
Por lo tanto, la metastasectomía pulmonar es parte de una pregunta más importante sobre la efectividad de la cirugía para las metástasis del cáncer colorrectal.
Hay factores pronósticos desfavorables conocidos que incluyen el número de metástasis y el tiempo que tardan en hacerse evidentes radiológicamente: (a) un nódulo solitario que aparece después de un largo intervalo se extirpará en la mayoría de los casos, (b) rara vez se recomienda la cirugía cuando hay múltiples metástasis presentes en el momento de la cirugía del cáncer colorrectal primario o que aparecen poco después.
Estos escenarios representan extremos opuestos del continuo de factores favorables a adversos para la supervivencia después de la resección de metástasis pulmonares. La mayoría de los pacientes operados caen entre estos extremos y es evidente que si hay un "sí" hacia un extremo del continuo y un "no" hacia el otro, debe haber una zona de cruce donde hay incertidumbre clínica. PulMiCC tiene como objetivo investigar el resultado después de la metastasectomía pulmonar en pacientes donde existe una incertidumbre clínica aceptada, para proporcionar evidencia que guíe la práctica en el futuro.
También se ha demostrado anteriormente que los ensayos que requieren que los pacientes consideren la asignación al azar entre tratamientos que parecen muy diferentes, como en este caso entre cirugía o no cirugía, pueden experimentar dificultades de reclutamiento. Esto se debe a que los participantes potenciales pueden haber adquirido una fuerte preferencia por uno de los tratamientos sobre el otro y no están dispuestos a aceptar la posibilidad de ser asignados a la alternativa de opción menos preferida.
También puede haber problemas de sesgo si se menciona un tratamiento al paciente antes de introducir la opción de un ensayo; el primer tratamiento mencionado puede percibirse como preferido entre el médico y el paciente. Este ensayo ha sido diseñado para superar estas posibles dificultades y maximizar el reclutamiento de la siguiente manera.
Los pacientes con cáncer colorrectal que presenten metástasis pulmonares recibirán primero el consentimiento para registrarse en el estudio. Este consentimiento debe someterse a una evaluación de acuerdo con el protocolo del ensayo como parte del trabajo para que lo considere el MDT. Después de la evaluación, el MDT considerará cómo trataría normalmente a cada paciente de acuerdo con su práctica local estándar. Los pacientes aptos para la aleatorización serán aquellos para los que exista incertidumbre clínica sobre si la cirugía sería beneficiosa. Este diseño de ensayo tuvo éxito en un estudio sobre la viabilidad de aleatorizar pacientes en un ensayo de cirugía de mesotelioma.
El tiempo que tardan los pacientes en someterse a la gama completa de pruebas para la evaluación les da tiempo para pensar detenidamente sobre las posibles opciones de tratamiento y discutirlas con su médico. Además del folleto de información para el paciente, se invitará a los pacientes a llevarse a casa un DVD que explica el ensayo en detalle, que se puede ver con la frecuencia que el paciente desee. Se espera que aquellos que finalmente se identifiquen como elegibles para la aleatorización tengan menos ansiedad debido a su mayor oportunidad de considerar el ensayo.
El personal de investigación del sitio local involucrado en el reclutamiento de pacientes asistirá a una sesión de capacitación para conocer el mejor método para informar a los pacientes sobre el ensayo antes de que comience el reclutamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Catania, Italia, 95124
- Policlinico Hospital
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Zhengzhou, Porcelana, 450000
- Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital
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Basildon, Reino Unido, SS16 5NL
- Basildon University Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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Burton upon Trent, Reino Unido, DE13 0RB
- Queen's Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Glasgow, Reino Unido, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
- Liverpool Heart & Chest Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- St George's Hospital
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
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London, Reino Unido, N19 5NF
- The Whittington Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
- James Cook University Hospital
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Papworth Everard, Reino Unido, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- New Cross Hospital
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institute for Lung diseases of Vojvodina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer colorrectal primario que se han sometido a resección del cáncer primario con intención de curar, se ha confirmado el control local y no hay indicaciones clínicas de otro cáncer colorrectal activo además de las metástasis pulmonares conocidas.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna previa que probablemente interfiera con el tratamiento del protocolo o la medición de los criterios de valoración, cualquier enfermedad concurrente que pueda interferir con el protocolo de tratamiento o confundir la supervivencia, que no esté disponible para el seguimiento y la evaluación de acuerdo con el protocolo, incapacidad psiquiátrica o mental que impida el consentimiento plenamente informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metastasectomía pulmonar
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Metastasectomía pulmonar
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Comparador activo: Monitoreo activo
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Monitoreo activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de la contratación
Periodo de tiempo: 2 años
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Deseamos medir la tasa de reclutamiento mensual de aproximadamente 11-12 centros durante 2 años.
Este estudio de factibilidad tiene como objetivo determinar si será posible reclutar suficientes pacientes para realizar un ensayo aleatorizado más grande que tendría la potencia para medir la supervivencia como resultado primario.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 5 años
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Supervivencia global, supervivencia libre de recaídas, función pulmonar (medida por FEV1), calidad de vida informada por el paciente (cuestionarios STAI, FACT-An-L y EQ-5D), evaluación económica de la salud
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tom Treasure, MD, MS, FRCS, UCL
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Milosevic M, Edwards J, Tsang D, Dunning J, Shackcloth M, Batchelor T, Coonar A, Hasan J, Davidson B, Marchbank A, Grumett S, Williams NR, Macbeth F, Farewell V, Treasure T. Pulmonary Metastasectomy in Colorectal Cancer: updated analysis of 93 randomized patients - control survival is much better than previously assumed. Colorectal Dis. 2020 Oct;22(10):1314-1324. doi: 10.1111/codi.15113. Epub 2020 Jun 14.
- Treasure T, Farewell V, Macbeth F, Batchelor T, Milosevic M, King J, Zheng Y, Leonard P, Williams NR, Brew-Graves C, Morris E, Fallowfield L; PulMiCC investigators. The Pulmonary Metastasectomy in Colorectal Cancer (PulMiCC) burden of care study: Analysis of local treatments for lung metastases and systemic chemotherapy in 220 patients in the PulMiCC cohort. Colorectal Dis. 2021 Nov;23(11):2911-2922. doi: 10.1111/codi.15833. Epub 2021 Aug 2.
- Treasure T, Farewell V, Macbeth F, Monson K, Williams NR, Brew-Graves C, Lees B, Grigg O, Fallowfield L; PulMiCC Trial Group. Pulmonary Metastasectomy versus Continued Active Monitoring in Colorectal Cancer (PulMiCC): a multicentre randomised clinical trial. Trials. 2019 Dec 12;20(1):718. doi: 10.1186/s13063-019-3837-y.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Reference No: 08/0390
- CRUK/09/022 (Otro número de subvención/financiamiento: Cancer Research UK)
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