Um estudo randomizado de metastasectomia pulmonar em câncer colorretal (PulMiCC)
Pacientes que foram tratados com sucesso para câncer de intestino (câncer colorretal) às vezes desenvolvem nódulos da doença em outra parte do corpo. Se esta doença estiver relacionada ao câncer original, ela é chamada de metástase. Alguns pacientes desenvolvem uma ou mais metástases, particularmente nos pulmões ou no fígado.
Há uma tendência crescente de remover as metástases pulmonares com uma operação, na crença de que isso ajudará os pacientes a viver mais, no entanto, não existem estudos científicos que comprovem isso. Também há muito pouca informação publicada sobre os efeitos colaterais desta cirurgia e como ela afeta a vida diária subsequente. Este é um estudo de viabilidade para determinar se será possível conduzir um grande estudo randomizado controlado investigando o valor da metastasectomia pulmonar (cirurgia para remover metástases pulmonares) em pacientes que foram tratados com sucesso para câncer colorretal. Existe um processo de consentimento e randomização em duas etapas. Em primeiro lugar, os pacientes serão convidados a consentir em ter uma gama completa de investigações para avaliar sua adequação para a cirurgia. Se forem considerados adequados, eles serão convidados a consentir na randomização entre monitoramento ativo de sua doença ou monitoramento ativo com metastasectomia pulmonar. Os pacientes serão acompanhados regularmente por 5 anos para avaliar o estado de sua doença e medir sua qualidade de vida e função pulmonar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer colorretal é um dos três tumores sólidos mais comuns. Aproximadamente 100 casos são diagnosticados a cada dia no Reino Unido. Em 2006, foram diagnosticados 37.514 casos de câncer colorretal.
O uso crescente de tomografias computadorizadas no acompanhamento rotineiro de pacientes tem levado ao diagnóstico mais precoce de nódulos pulmonares isolados e/ou subclínicos e tem havido ampla adoção de metastasectomia pulmonar em casos selecionados. Uma pesquisa da prática na Europa mostrou que a metastasectomia pulmonar é muito comumente realizada, mas os critérios variam amplamente. Cerca de 300 dessas operações estavam sendo realizadas anualmente no Reino Unido quando o PulMiCC foi aberto como um estudo de 'viabilidade'.
Embora bem estabelecido na prática clínica, não houve estudos randomizados controlados anteriores sobre o efeito da metastasectomia pulmonar na sobrevida e há dúvidas quanto à sua eficácia clínica. A mais recente revisão sistemática e meta-análise conclui que a metastasectomia pulmonar está associada a uma alta probabilidade de recorrência, com a duplicação da taxa de recorrência com cada um dos três fatores prognósticos adversos: (i) mais de uma metástase, (ii) um intervalo interoperatório (ressecção primária para metastasectomia pulmonar) menos de três anos, (iii) CEA elevado.
Em um registro prospectivo que capturou mais de 60% da prática espanhola por um período de dois anos, esses limites foram comumente excedidos.
Em um RCT, foi demonstrado que a recorrência pode ser detectada mais cedo com vigilância por TC e/ou CEA e, como resultado, mais operações de metastasectomia hepática e pulmonar foram realizadas. No entanto, essas operações não forneceram nenhum benefício de sobrevida, dentro do RCT. A incerteza sobre a prática foi estabelecida no British Medical Journal em 2014.
A metastasectomia pulmonar é, portanto, parte de uma questão maior sobre a eficácia da cirurgia para metástases de câncer colorretal.
Existem fatores prognósticos desfavoráveis conhecidos que incluem o número de metástases e o tempo que levam para se tornarem evidentes radiologicamente: (a) um nódulo solitário que aparece após um longo intervalo será removido na maioria dos casos, (b) a cirurgia raramente é recomendada quando há múltiplas metástases presentes no momento da cirurgia no câncer colorretal primário ou aparecendo logo após.
Esses cenários representam extremos opostos do continuum de fatores favoráveis a adversos para a sobrevida após ressecção de metástases pulmonares. A maioria dos pacientes operados situa-se entre esses extremos e é evidente que, se houver um "sim" em uma extremidade do continuum e um "não" em outra, deve haver uma zona de cruzamento onde há incerteza clínica. PulMiCC visa investigar o resultado após metastasectomia pulmonar em pacientes onde há incerteza clínica aceita, para fornecer evidências para orientar a prática no futuro.
Também foi demonstrado anteriormente que ensaios que exigem que os pacientes considerem a randomização entre tratamentos que parecem muito diferentes, como neste caso entre cirurgia ou não cirurgia, podem enfrentar dificuldades de recrutamento. Isso ocorre porque os participantes em potencial podem ter adquirido uma forte preferência por um dos tratamentos em detrimento do outro e não estão dispostos a aceitar a possibilidade de serem alocados à alternativa menos preferida.
Também pode haver problemas de viés se um tratamento for mencionado ao paciente antes que a opção de uma tentativa seja introduzida; o primeiro tratamento mencionado pode ser percebido como o preferido entre médico e paciente. Este teste foi projetado para superar essas dificuldades potenciais e maximizar o recrutamento da seguinte forma.
Pacientes com câncer colorretal apresentando metástases pulmonares serão primeiro consentidos para registro no estudo. Este consentimento será submetido a avaliação de acordo com o protocolo do estudo como parte do trabalho para consideração pelo MDT. Após a avaliação, o MDT considerará como normalmente trataria cada paciente de acordo com sua prática local padrão. Os pacientes elegíveis para randomização serão aqueles para os quais existe incerteza clínica quanto ao benefício da cirurgia. Este projeto de estudo foi bem-sucedido em um estudo sobre a viabilidade de randomizar pacientes em um estudo de cirurgia de mesotelioma.
O tempo necessário para que os pacientes sejam submetidos a toda a gama de testes para avaliação lhes dá tempo para pensar cuidadosamente sobre as possíveis opções de tratamento e discuti-las com seu médico. Além do folheto informativo do paciente, os pacientes serão convidados a levar para casa um DVD explicando detalhadamente o estudo, que poderá ser assistido quantas vezes o paciente desejar. Espera-se que aqueles que forem finalmente identificados como elegíveis para randomização tenham menos ansiedade por causa de sua oportunidade estendida de considerar o estudo.
A equipe de pesquisa local envolvida no recrutamento de pacientes participará de uma sessão de treinamento para aprender o melhor método de informar os pacientes sobre o estudo antes do início do recrutamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Zhengzhou, China, 450000
- Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Catania, Itália, 95124
- Policlinico Hospital
-
-
-
-
-
Basildon, Reino Unido, SS16 5NL
- Basildon University Hospital
-
Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Burton upon Trent, Reino Unido, DE13 0RB
- Queen's Hospital
-
Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
Glasgow, Reino Unido, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital
-
Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
- Liverpool Heart & Chest Hospital
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Reino Unido, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
London, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
London, Reino Unido, N19 5NF
- The Whittington Hospital
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
- James Cook University Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Papworth Everard, Reino Unido, CB23 3RE
- Papworth Hospital NHS Trust
-
Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals
-
Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
-
-
-
-
Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
- Institute for Lung diseases of Vojvodina
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer colorretal primário que foram submetidos à ressecção do câncer primário com intenção de cura, o controle local foi confirmado e nenhuma indicação clínica de outro câncer colorretal ativo além das metástases pulmonares conhecidas.
Critério de exclusão:
- Malignidade prévia que provavelmente interfira no protocolo de tratamento ou medição de desfechos, qualquer doença concomitante que possa interferir no protocolo de tratamento ou confundir a sobrevida, indisponível para acompanhamento e avaliação de acordo com o protocolo, incapacidade psiquiátrica ou mental que impeça o consentimento totalmente informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Metastasectomia pulmonar
|
Metastasectomia Pulmonar
|
|
Comparador Ativo: Monitoramento ativo
|
Monitoramento ativo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Viabilidade de recrutamento
Prazo: 2 anos
|
Queremos medir a taxa de recrutamento mensal de aproximadamente 11-12 centros ao longo de 2 anos.
Este estudo de viabilidade tem como objetivo determinar se será possível recrutar pacientes suficientes para conduzir um estudo randomizado maior que seria alimentado para medir a sobrevivência como o resultado primário.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência
Prazo: 5 anos
|
Sobrevida global, Sobrevida livre de recaídas, Função pulmonar (medida pelo VEF1), Qualidade de vida relatada pelo paciente (questionários STAI, FACT-An-L e EQ-5D), Avaliação econômica da saúde
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tom Treasure, MD, MS, FRCS, UCL
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Milosevic M, Edwards J, Tsang D, Dunning J, Shackcloth M, Batchelor T, Coonar A, Hasan J, Davidson B, Marchbank A, Grumett S, Williams NR, Macbeth F, Farewell V, Treasure T. Pulmonary Metastasectomy in Colorectal Cancer: updated analysis of 93 randomized patients - control survival is much better than previously assumed. Colorectal Dis. 2020 Oct;22(10):1314-1324. doi: 10.1111/codi.15113. Epub 2020 Jun 14.
- Treasure T, Farewell V, Macbeth F, Batchelor T, Milosevic M, King J, Zheng Y, Leonard P, Williams NR, Brew-Graves C, Morris E, Fallowfield L; PulMiCC investigators. The Pulmonary Metastasectomy in Colorectal Cancer (PulMiCC) burden of care study: Analysis of local treatments for lung metastases and systemic chemotherapy in 220 patients in the PulMiCC cohort. Colorectal Dis. 2021 Nov;23(11):2911-2922. doi: 10.1111/codi.15833. Epub 2021 Aug 2.
- Treasure T, Farewell V, Macbeth F, Monson K, Williams NR, Brew-Graves C, Lees B, Grigg O, Fallowfield L; PulMiCC Trial Group. Pulmonary Metastasectomy versus Continued Active Monitoring in Colorectal Cancer (PulMiCC): a multicentre randomised clinical trial. Trials. 2019 Dec 12;20(1):718. doi: 10.1186/s13063-019-3837-y.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Reference No: 08/0390
- CRUK/09/022 (Número de outro subsídio/financiamento: Cancer Research UK)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .