Srovnání prasugrelu a klopidogrelu u nízké tělesné hmotnosti versus vyšší tělesné hmotnosti s ischemickou chorobou srdeční (FEATHER)
27. července 2012 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Farmakokinetické a farmakodynamické srovnání prasugrelu a klopidogrelu u jedinců s nízkou tělesnou hmotností versus vyšší tělesnou hmotností léčených aspirinem se stabilním onemocněním koronárních tepen
Dávka 5 miligramů (mg) prasugrelu u pacientů s nízkou tělesnou hmotností (LBW) s onemocněním koronárních tepen vyvolává farmakodynamickou odpověď ve stejném terapeutickém rozmezí jako dávka 10 mg u pacientů s vyšší tělesnou hmotností (HBW).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
72
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nieuwegein, Holandsko, 3435 CM
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, 9
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45212
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, 22185
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jedinci s anamnézou stabilního onemocnění koronárních tepen, kteří v současné době nejsou indikováni k léčbě thienopyridinem (tj. prasugrelem, klopidogrelem nebo tiklopidinem)
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
- Pouze u žen ve fertilním věku (tj. žen, které nejsou chirurgicky nebo chemicky sterilizovány a které jsou mezi menarche a 1 rokem po menopauze), test na těhotenství negativní (na základě těhotenského testu z moči nebo séra, který se provede před randomizací ) a souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie
Kritéria vyloučení:
- Nestabilní onemocnění koronárních tepen
- Perkutánní koronární intervence (PCI) nebo koronární arteriální bypass graft chirurgie (CABG) během předchozích 90 dnů
- Anamnéza refrakterních ventrikulárních arytmií během posledních 6 měsíců; implantovaný defibrilátor; městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před screeningem; velký chirurgický zákrok nebo těžký úraz, zlomeninu nebo biopsii orgánu během 3 měsíců před zařazením
- Jakýkoli plánovaný chirurgický výkon nebo jakákoli koronární revaskularizace (chirurgická nebo perkutánní) plánovaná do 60 dnů po randomizaci
- Jakákoli známá kontraindikace léčby antiagregační látkou
- Významná hypertenze v době screeningu nebo randomizace
- Klinicky významné hodnoty mimo rozsah pro počet krevních destiček nebo hemoglobin při screeningu, podle názoru zkoušejícího, nebo výsledky klinických laboratorních testů v době screeningu, které jsou považovány za klinicky významné pro studovanou populaci, jak určil zkoušející
- Předchozí anamnéza nebo přítomnost závažných poruch krvácení, abnormální tendence ke krvácení nebo osobní anamnéza poruch koagulace nebo krvácení.
- Předchozí anamnéza nebo klinické podezření na cerebrální vaskulární malformace, intrakraniální novotvar, tranzitorní ischemický záchvat (TIA) nebo mrtvici.
- Předchozí anamnéza trombocytopenie nebo trombocytózy
- Použití protidestičkových látek (kromě aspirinu) během 10 dnů před screeningem; použití (nebo plánované použití) heparinu, perorálních antikoagulancií nebo fibrinolytických látek během 30 dnů od screeningu; nebo subjekty, které jsou denně léčeny nesteroidními protizánětlivými léky (NSAIDS) nebo inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2), které nelze po dobu trvání studie vysadit
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 5 mg prasugrelu
|
Podává se perorálně, denně po dobu 12 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 10 mg prasugrelu
|
Podává se perorálně, denně po dobu 12 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 75 mg klopidogrelu
|
Podává se perorálně, denně po dobu 12 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty maximální agregace krevních destiček (MPA) na 20 mikromolárních (µM) adenosindifosfátu (ADP) v den 12 (období 1)
Časové okno: Základní stav, den 12
|
MPA na 20 mikromolární (μM) ADP byl hodnocen pomocí agregometrie prostupu světla (LTA), testu, který měří agregaci krevních destiček stanovením množství světla procházejícího kyvetou obsahující plazmu bohatou na krevní destičky stimulovanou aktivátorem krevních destiček, jako je ADP, relativní na plazmu chudou na krevní destičky (100% propustnost světla).
Nižší MPA odráží silnější inhibici destiček, zatímco vyšší MPA odráží slabší inhibici.
|
Základní stav, den 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty vazodilatátorem stimulovaného fosfoproteinu (VASP) 12. den terapie
Časové okno: Základní stav, den 12
|
Hladiny fosforylace VASP, vyjádřené jako index reaktivity krevních destiček (PRI), odrážejí stupeň inhibice receptoru P2Y12 zprostředkované thienopyridinem a byly použity k porovnání prasugrelu a klopidogrelu u účastníků s nízkou tělesnou hmotností (LBW) ve srovnání s účastníky s vyšší tělesnou hmotností (HBW). .
PRI byla vypočtena VASP.
PRI označuje úroveň inhibice receptoru P2Y12.
Nižší PRI odráží silnější inhibici receptoru P2Y12, tedy silnější inhibici destiček, zatímco vyšší PRI odráží slabší inhibici receptoru P2Y12 a slabší inhibici destiček.
|
Základní stav, den 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v reakčních jednotkách VerifyNow® P2Y12 (PRU) 12. den terapie
Časové okno: Základní stav, den 12
|
Test Accumetrics VerifyNow® P2Y12 měří agregaci krevních destiček v plné krvi a uvádí se v PRU.
PRU označuje rozsah agregace krevních destiček zprostředkované receptorem P2Y12 vypočítaný jako funkce rychlosti a rozsahu agregace krevních destiček v kanálu zařízení obsahujícím adenosinfosfát (ADP).
Nižší PRU odráží silnější inhibici agregace krevních destiček, zatímco vyšší PRU odráží slabší inhibici agregace krevních destiček.
|
Základní stav, den 12
|
|
Farmakokinetická (PK) analýza křivky koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: výchozí (před dávkou) až 4 hodiny po dávce
|
Farmakokineticko-farmakodynamická (PK-PD) analýza srovnávající MPA (LTA) a AUC byla provedena tak, jak bylo původně zamýšleno, zde však není možný grafický výstup.
Proto je zde PK část prezentována jako AUC a PD část je prezentována v sekundárním výstupním měření #5.
AUC byla vypočtena prostřednictvím posledního plánovaného času odběru vzorků 4 hodiny [AUC (0-4)] nebo času odběru vzorků poslední kvantifikovatelné koncentrace před 4 hodinami.
Hodnoty AUC byly v obou případech označeny jako AUC(0-tlast).
|
výchozí (před dávkou) až 4 hodiny po dávce
|
|
Změna maximální agregace krevních destiček (MPA) od výchozí hodnoty měřená agregometrií přenosu světla (LTA) 12. den terapie
Časové okno: Základní stav, den 12
|
MPA na 20 mikromolární (μM) adenosindifosfát (ADP) byl hodnocen pomocí LTA, testu, který měří agregaci krevních destiček stanovením množství světla procházejícího kyvetou obsahující plazmu bohatou na krevní destičky stimulovanou aktivátorem krevních destiček, jako je ADP, vzhledem k plazma chudá na destičky (100% propustnost světla).
Nižší MPA odráží silnější inhibici destiček, zatímco vyšší MPA odráží slabší inhibici.
|
Základní stav, den 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Jakubowski JA, Angiolillo DJ, Zhou C, Small DS, Moser BA, Ten Berg JM, Brown PB, James S, Winters KJ, Erlinge D. The influence of body size on the pharmacodynamic and pharmacokinetic response to clopidogrel and prasugrel: a retrospective analysis of the FEATHER study. Thromb Res. 2014 Sep;134(3):552-7. doi: 10.1016/j.thromres.2014.05.019. Epub 2014 May 21.
- Erlinge D, Ten Berg J, Foley D, Angiolillo DJ, Wagner H, Brown PB, Zhou C, Luo J, Jakubowski JA, Moser B, Small DS, Bergmeijer T, James S, Winters KJ. Reduction in platelet reactivity with prasugrel 5 mg in low-body-weight patients is noninferior to prasugrel 10 mg in higher-body-weight patients: results from the FEATHER trial. J Am Coll Cardiol. 2012 Nov 13;60(20):2032-40. doi: 10.1016/j.jacc.2012.08.964. Epub 2012 Oct 17.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. dubna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. dubna 2010
První zveřejněno (Odhad)
21. dubna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. srpna 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2012
Naposledy ověřeno
1. července 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Tělesná hmotnost
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Clopidogrel
- Prasugrel hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 12921
- H7T-MC-TADI (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .