Vergelijking van prasugrel en clopidogrel bij een laag lichaamsgewicht versus een hoger lichaamsgewicht bij coronaire hartziekte (FEATHER)
27 juli 2012 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een farmacokinetische en farmacodynamische vergelijking van prasugrel en clopidogrel bij een laag lichaamsgewicht versus een hoger lichaamsgewicht met aspirine behandelde proefpersonen met stabiele coronaire hartziekte
De dosis prasugrel van 5 milligram (mg) bij patiënten met een laag lichaamsgewicht (LBW) met coronaire hartziekte veroorzaakt een farmacodynamische respons binnen hetzelfde therapeutische bereik als een dosis van 10 mg bij patiënten met een hoger lichaamsgewicht (HBW).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
72
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dublin, Ierland, 9
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45212
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 22185
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Uppsala, Zweden, 75185
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van stabiele coronaire hartziekte die momenteel niet geïndiceerd zijn voor behandeling met een thiënopyridine (dat wil zeggen prasugrel, clopidogrel of ticlopidine)
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die niet chirurgisch of chemisch gesteriliseerd zijn en die tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze zitten), test negatief voor zwangerschap (gebaseerd op een urine- of serumzwangerschapstest die moet worden uitgevoerd vóór randomisatie ) en stem ermee in om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiele coronaire hartziekte
- Percutane coronaire interventie (PCI) of coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 90 dagen
- Geschiedenis van refractaire ventriculaire aritmieën in de afgelopen 6 maanden; een geïmplanteerd defibrillatorapparaat; congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; grote operatie, of ernstig trauma, breuk of orgaanbiopsie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Elke geplande chirurgische ingreep of elke coronaire revascularisatie (chirurgisch of percutaan) gepland binnen 60 dagen na randomisatie
- Elke bekende contra-indicatie voor behandeling met een plaatjesaggregatieremmer
- Significante hypertensie op het moment van screening of randomisatie
- Klinisch significante waarden buiten het bereik voor het aantal bloedplaatjes of hemoglobine bij screening, volgens de mening van de onderzoeker, of resultaten van klinische laboratoriumtests op het moment van screening die als klinisch significant worden beoordeeld voor de onderzoekspopulatie, zoals bepaald door de onderzoeker
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante bloedingsstoornissen, abnormale bloedingsneiging of persoonlijke voorgeschiedenis van stollings- of bloedingsstoornissen.
- Voorgeschiedenis of klinische verdenking van cerebrale vasculaire misvormingen, intracraniaal neoplasma, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of beroerte.
- Voorgeschiedenis van trombocytopenie of trombocytose
- Gebruik van plaatjesaggregatieremmers (naast aspirine) binnen 10 dagen voorafgaand aan de screening; het gebruik (of gepland gebruik) van heparine, orale anticoagulantia of fibrinolytica binnen 30 dagen na screening; of proefpersonen die dagelijks worden behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDS) of cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers die niet kunnen worden stopgezet voor de duur van het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 5 mg prasugrel
|
Oraal toegediend, dagelijks gedurende 12 dagen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 10 mg prasugrel
|
Oraal toegediend, dagelijks gedurende 12 dagen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 75 mg clopidogrel
|
Oraal toegediend, dagelijks gedurende 12 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in maximale plaatjesaggregatie (MPA) naar 20 micromolair (µM) adenosinedifosfaat (ADP) op dag 12 (periode 1)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 12
|
MPA tot 20 micromolair (μM) ADP werd beoordeeld door middel van lichttransmissie-aggregometrie (LTA), een assay die de bloedplaatjesaggregatie meet door de hoeveelheid licht te bepalen die wordt doorgelaten door een cuvette die bloedplaatjesrijk plasma bevat, gestimuleerd met een bloedplaatjesactivator, zoals ADP, relatief tot bloedplaatjes-arm plasma (100% lichttransmissie).
Een lagere MPA weerspiegelt een sterkere bloedplaatjesremming, terwijl een hogere MPA een zwakkere remming weerspiegelt.
|
Basislijn, dag 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Vasodilatator-Associated Stimulated Phosphoprotein (VASP) op dag 12 van de therapie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 12
|
VASP-fosforyleringsniveaus, uitgedrukt als de bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI), weerspiegelen de mate van thienopyridine-gemedieerde P2Y12-receptorremming en werden gebruikt om prasugrel versus clopidogrel te vergelijken bij deelnemers met een laag lichaamsgewicht (LBW) in vergelijking met deelnemers met een hoger lichaamsgewicht (HBW). .
PRI werd berekend door VASP.
De PRI geeft het niveau van remming van de P2Y12-receptor aan.
Een lagere PRI weerspiegelt een sterkere remming van de P2Y12-receptor en dus een sterkere bloedplaatjesremming, terwijl een hogere PRI een zwakkere remming van de P2Y12-receptor en een zwakkere bloedplaatjesremming weerspiegelt.
|
Basislijn, dag 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in VerifyNow® P2Y12-reactie-eenheden (PRU) op dag 12 van de therapie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 12
|
De Accumetrics VerifyNow® P2Y12-assay meet de bloedplaatjesaggregatie in volbloed en wordt gerapporteerd in PRU.
PRU geeft de mate van door de P2Y12-receptor gemedieerde bloedplaatjesaggregatie aan, berekend als een functie van de snelheid en mate van bloedplaatjesaggregatie in een adenosinefosfaat (ADP)-bevattend kanaal van het hulpmiddel.
Een lagere PRU weerspiegelt een sterkere remming van de bloedplaatjesaggregatie, terwijl een hogere PRU een zwakkere remming van de bloedplaatjesaggregatie weerspiegelt.
|
Basislijn, dag 12
|
|
Farmacokinetische (PK) analyse van de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: basislijn (vóór de dosis) tot 4 uur na de dosis
|
Een farmacokinetisch-farmacodynamische (PK-PD) analyse waarbij MPA (LTA) en AUC werden vergeleken, werd uitgevoerd zoals oorspronkelijk bedoeld, maar de grafische uitvoer is hier niet mogelijk.
Daarom wordt het PK-gedeelte hier gepresenteerd als AUC en het PD-gedeelte wordt gepresenteerd in Secundaire uitkomstmaat #5.
De AUC werd berekend via het laatste geplande bemonsteringstijdstip van 4 uur [AUC (0-4)] of via het bemonsteringstijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie vóór 4 uur.
AUC-waarden werden in beide gevallen aangeduid als AUC(0-tlast).
|
basislijn (vóór de dosis) tot 4 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in maximale bloedplaatjesaggregatie (MPA) zoals gemeten met lichttransmissie-aggregometrie (LTA) op dag 12 van de therapie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 12
|
MPA tot 20 micromolair (μM) adenosinedifosfaat (ADP) werd beoordeeld met LTA, een assay die de bloedplaatjesaggregatie meet door de hoeveelheid licht te bepalen die wordt doorgelaten door een cuvet met bloedplaatjesrijk plasma gestimuleerd met een bloedplaatjesactivator, zoals ADP, ten opzichte van plaatjesarm plasma (100% lichtdoorlatendheid).
Een lagere MPA weerspiegelt een sterkere bloedplaatjesremming, terwijl een hogere MPA een zwakkere remming weerspiegelt.
|
Basislijn, dag 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Jakubowski JA, Angiolillo DJ, Zhou C, Small DS, Moser BA, Ten Berg JM, Brown PB, James S, Winters KJ, Erlinge D. The influence of body size on the pharmacodynamic and pharmacokinetic response to clopidogrel and prasugrel: a retrospective analysis of the FEATHER study. Thromb Res. 2014 Sep;134(3):552-7. doi: 10.1016/j.thromres.2014.05.019. Epub 2014 May 21.
- Erlinge D, Ten Berg J, Foley D, Angiolillo DJ, Wagner H, Brown PB, Zhou C, Luo J, Jakubowski JA, Moser B, Small DS, Bergmeijer T, James S, Winters KJ. Reduction in platelet reactivity with prasugrel 5 mg in low-body-weight patients is noninferior to prasugrel 10 mg in higher-body-weight patients: results from the FEATHER trial. J Am Coll Cardiol. 2012 Nov 13;60(20):2032-40. doi: 10.1016/j.jacc.2012.08.964. Epub 2012 Oct 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
21 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
30 augustus 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juli 2012
Laatst geverifieerd
1 juli 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Coronaire hartziekte
- Myocardiale ischemie
- Hart-en vaatziekte
- Lichaamsgewicht
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Purinerge P2Y-receptorantagonisten
- Purinerge P2-receptorantagonisten
- Purinerge antagonisten
- Purinerge middelen
- Clopidogrel
- Prasugrelhydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- 12921
- H7T-MC-TADI (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .