Srovnávací studie biologické dostupnosti dvou prototypů trazodonových produktů s řízeným uvolňováním a dvou uváděných referenčních produktů u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let (včetně).
• Tělesná hmotnost do 10 % ideální hmotnosti ve vztahu k výšce a věku podle BMI.
• Tělesná hmotnost ne méně než 70 kg. Normální celkový objem cirkulující krve u mužů je asi 71 ml/kg au žen 65 ml/kg tělesné hmotnosti (Meyer, 1988). Žádnému subjektu nebude během studie odebráno více než 13 % odhadovaného objemu krve (Standards for the Practice of Blood Transfusion in South Africa, 1999).
• Nálezy v rozsahu klinické přijatelnosti v anamnéze a fyzikálním vyšetření a laboratorní výsledky v „normálních rozmezích“ pro příslušné laboratorní testy (pokud klinický zkoušející nepovažuje odchylku za irelevantní pro účely studie).
• Normální EKG a vitální známky nebo abnormality, které klinický zkoušející nepovažuje za diskvalifikaci pro účast ve studii.
• Ochota podstoupit před a po studiu fyzikální vyšetření a laboratorní vyšetření před a po studiu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat obě prohlášení o informovaném souhlasu (pro screening a procedury související s fází).
• Nekuřák nebo bývalý kuřák, který přestal kouřit alespoň 3 měsíce před vstupem do studie.

• U žen musí být splněny následující podmínky:

  1. byl chirurgicky sterilizován, popř

  2. je v plodném věku a jsou splněny všechny následující podmínky:

     1. měla normální menstruační tok během 1 měsíce před vstupem do studie a
     2. má při screeningu negativní těhotenský test z moči. Pokud je tento test pozitivní, subjekt bude vyloučen ze studie před podáním studijní medikace. Ve vzácných případech, kdy je těhotenství objeveno poté, co subjekty dostaly studovaný lék, musí být učiněn každý pokus sledovat takové subjekty do termínu, a
     3. musí souhlasit s používáním akceptované metody antikoncepce (tj. spermicidní a bariérové ​​metody nebo spermicid a nitroděložní antikoncepční tělísko). Subjekt musí souhlasit s tím, že bude během studie pokračovat stejnou metodou. Hormonální antikoncepce bude povolena se stabilní dávkou po dobu alespoň jednoho měsíce před prvním užitím studované medikace.

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o psychiatrické poruše, antagonistické osobnosti, špatné motivaci, emocionálních nebo intelektuálních problémech, které pravděpodobně omezí platnost souhlasu s účastí ve studii nebo omezí schopnost splnit požadavky protokolu.
• Anamnéza nebo současné nutkavé zneužívání alkoholu (> 10 nápojů týdně) nebo pravidelná expozice jiným návykovým látkám.
• Použití jakékoli medikace, předepsané nebo volně prodejné, během 2 týdnů před prvním podáním studované medikace s výjimkou případů, kdy to podle názoru klinického výzkumníka neovlivní výsledek studie. Používání hormonální antikoncepce u žen je povoleno.
• Účast na další studii s experimentálním lékem během 8 týdnů před prvním podáním studijního léku.
• Léčba během předchozích 3 měsíců jakýmkoli lékem s dobře definovaným potenciálem nepříznivého ovlivnění hlavního orgánu nebo systému s prokázaným tímto účinkem.
• Závažné onemocnění během 3 měsíců před začátkem screeningového období.
• Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék nebo jakékoli příbuzné léky.
• Průduškové astma v anamnéze.
• Anamnéza epilepsie.
• Relevantní anamnéza nebo laboratorní nebo klinické nálezy svědčící pro akutní nebo chronické onemocnění, které pravděpodobně ovlivní výsledek studie.
• Darování nebo ztráta krve rovnající se nebo přesahující 500 ml během 8 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Diagnóza hypotenze provedená během období screeningu.
• Diagnóza hypertenze stanovená během období screeningu nebo aktuální diagnóza hypertenze.
• Klidová tepová frekvence > 100 tepů za minutu nebo < 45 tepů za minutu během období screeningu, buď vleže nebo ve stoje.
• Pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog.
• Těhotenský test z moči (ß-HCG) buď pozitivní nebo neprovedený nebo laktace.
• Pozitivní screening moči na užívání tabáku (SureStepTM Smoke Check Tests a One-Step Cotinine (COT) Tests).
• Anamnéza zneužívání marihuany, barbiturátů, amfetaminu nebo narkotik během 12 měsíců před zahájením studie.
• Významné onemocnění jater, definované jako aktivní hepatitida nebo zvýšené jaterní enzymy (např. aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) >2násobek horní hranice normálního rozmezí.