Sammenlignende biotilgjengelighetsstudie av to prototyper av trazodonprodukter med kontrollert frigjøring og to markedsførte referanseprodukter hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (inklusive).
• Kroppsmasse innenfor 10 % av den ideelle massen i forhold til høyde og alder, ifølge BMI.
• Kroppsmasse ikke mindre enn 70 kg. Det normale totale sirkulerende blodvolumet hos menn og kvinner er henholdsvis ca. 71 ml/kg og 65 ml/kg av kroppsmassen (Meyer, 1988). Ingen forsøksperson vil få tatt mer enn 13 % av estimert blodvolum i løpet av studien (Standards for the Practice of Blood Transfusion in South Africa, 1999).
• Funn innenfor rekkevidden av klinisk aksept i sykehistorie og fysisk undersøkelse, og laboratorieresultater innenfor "normalområdet" for de relevante laboratorietester (med mindre den kliniske utrederen anser avviket som irrelevant for studiens formål).
• Normalt EKG og vitale tegn, eller abnormiteter som den kliniske etterforskeren ikke anser som en diskvalifikasjon for deltakelse i studien.
• Vilje til å gjennomgå fysiske undersøkelser før og etter studier, og laboratorieundersøkelser før og etter studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere begge erklæringer om informert samtykke (for screening og faserelaterte prosedyrer).
• Ikke-røyker eller tidligere røyker som sluttet å røyke minst 3 måneder før de gikk inn i studien.

• For kvinner må følgende betingelser være oppfylt:

  1. har blitt kirurgisk sterilisert, eller

  2. er i fertil alder, og alle følgende betingelser er oppfylt:

     1. hadde normal menstruasjon innen 1 måned før studiestart, og
     2. har negativ uringraviditetstest ved screening. Hvis denne testen er positiv, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra studien før den mottar studiemedisin. I det sjeldne tilfellet at en graviditet oppdages etter at forsøkspersonene mottok studiemedikamentet, må alle forsøk gjøres på å følge slike forsøkspersoner til termin, og
     3. må godta å bruke en akseptert prevensjonsmetode (dvs. sæddrepende og barrieremetoder eller sæddrepende middel og intrauterint prevensjonsmiddel). Forsøkspersonen må godta å fortsette med samme metode gjennom hele studiet. Hormonelle prevensjonsmidler vil være tillatt, med en stabil dose i minst én måned før første inntak av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på psykiatrisk lidelse, antagonistisk personlighet, dårlig motivasjon, emosjonelle eller intellektuelle problemer som sannsynligvis begrenser gyldigheten av samtykke til å delta i studien eller begrenser muligheten til å overholde protokollkrav.
• Historie om eller nåværende tvangsmessig alkoholmisbruk (> 10 drinker ukentlig), eller regelmessig eksponering for andre misbruksstoffer.
• Bruk av alle medisiner, foreskrevet eller reseptfrie, innen 2 uker før første administrasjon av studiemedisiner, bortsett fra dersom dette ikke vil påvirke resultatet av studien etter den kliniske utrederens oppfatning. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler av kvinner er tillatt.
• Deltakelse i en annen studie med et eksperimentelt medikament innen 8 uker før første administrasjon av studiemedisin.
• Behandling i løpet av de siste 3 månedene med et hvilket som helst medikament med et veldefinert potensial for å påvirke et større organ eller system med bevis for denne effekten.
• En alvorlig sykdom i løpet av 3 måneder før start av screeningsperioden.
• Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedisinen eller andre relaterte legemidler.
• Historie om bronkial astma.
• Historie om epilepsi.
• Relevant historie eller laboratorie- eller kliniske funn som indikerer akutt eller kronisk sykdom, som sannsynligvis vil påvirke studieresultatet.
• Donasjon eller tap av blod lik eller over 500 ml i løpet av de 8 ukene før første administrasjon av studiemedisin.
• Diagnose av hypotensjon i løpet av screeningsperioden.
• Diagnose av hypertensjon i løpet av screeningsperioden eller nåværende diagnose av hypertensjon.
• Hvilepuls på > 100 slag per minutt eller < 45 slag per minutt i løpet av screeningsperioden, enten liggende eller stående.
• Positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C antistoffer.
• Positiv urinskjerm for narkotikamisbruk.
• En uringraviditetstest (ß-HCG) enten positiv eller ikke utført eller amming.
• Positiv urinskjerm for tobakksbruk (SureStepTM Smoke Check Tests og One-Step Cotinine (COT) tester).
• Historie om misbruk av marihuana, barbiturat, amfetamin eller narkotiske midler innen 12 måneder før studiestart.
• Betydelig leversykdom, definert som aktiv hepatitt eller forhøyede leverenzymer (f. aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) >2 ganger øvre grense for normalområdet.