Vergleichende Bioverfügbarkeitsstudie von zwei Prototypen von Trazodon-Produkten mit kontrollierter Freisetzung und zwei vermarkteten Referenzprodukten bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich).
• Körpermasse innerhalb von 10 % der Idealmasse in Bezug auf Körpergröße und Alter laut BMI.
• Körpermasse nicht weniger als 70 kg. Das normale zirkulierende Gesamtblutvolumen bei Männern und Frauen beträgt etwa 71 ml/kg bzw. 65 ml/kg der Körpermasse (Meyer, 1988). Keinem Probanden werden mehr als 13 % des geschätzten Blutvolumens während der Studie entnommen (Standards for the Practice of Blood Transfusion in South Africa, 1999).
• Befunde im Bereich der klinischen Angemessenheit in Anamnese und körperlicher Untersuchung und Laborergebnisse innerhalb der „Normbereiche“ für die relevanten Labortests (es sei denn, der klinische Prüfer hält die Abweichung für den Zweck der Studie für irrelevant).
• Normales EKG und Vitalfunktionen oder Anomalien, die der klinische Prüfer nicht als Disqualifikation für die Teilnahme an der Studie ansieht.
• Bereitschaft zu körperlichen Untersuchungen vor und nach dem Studium sowie Laboruntersuchungen vor und nach dem Studium.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung beider Einverständniserklärungen (für Screening- und phasenbezogene Verfahren).
• Nichtraucher oder ehemaliger Raucher, der mindestens 3 Monate vor Eintritt in die Studie mit dem Rauchen aufgehört hat.

• Für Frauen sind folgende Voraussetzungen zu erfüllen:

  1. chirurgisch sterilisiert wurde, oder

  2. gebärfähig ist und alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

     1. innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn einen normalen Menstruationsfluss hatte und
     2. hat einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening. Wenn dieser Test positiv ist, wird die Person aus der Studie ausgeschlossen, bevor sie die Studienmedikation erhält. In dem seltenen Fall, dass eine Schwangerschaft entdeckt wird, nachdem die Probanden das Studienmedikament erhalten haben, muss jeder Versuch unternommen werden, diese Probanden bis zur Entbindung zu verfolgen, und
     3. muss zustimmen, eine anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. Spermizid und Barrieremethoden oder Spermizid und intrauterine Verhütungsvorrichtung). Der Proband muss damit einverstanden sein, während der gesamten Studie mit der gleichen Methode fortzufahren. Hormonelle Kontrazeptiva sind erlaubt, mit einer stabilen Dosis für mindestens einen Monat vor der ersten Einnahme der Studienmedikation.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine psychiatrische Störung, antagonistische Persönlichkeit, schlechte Motivation, emotionale oder intellektuelle Probleme, die wahrscheinlich die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken.
• Vorgeschichte oder aktueller zwanghafter Alkoholmissbrauch (> 10 Getränke pro Woche) oder regelmäßiger Kontakt mit anderen Missbrauchsmitteln.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation, es sei denn, dies wird nach Meinung des klinischen Prüfarztes das Ergebnis der Studie nicht beeinflussen. Die Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln durch Frauen ist erlaubt.
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation.
• Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate mit einem Arzneimittel mit einem klar definierten Potenzial zur Beeinträchtigung eines wichtigen Organs oder Systems mit Nachweis dieser Wirkung.
• Eine schwere Krankheit in den 3 Monaten vor Beginn des Screeningzeitraums.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder verwandte Medikamente.
• Geschichte von Asthma bronchiale.
• Geschichte der Epilepsie.
• Relevante Vorgeschichte oder Labor- oder klinische Befunde, die auf eine akute oder chronische Erkrankung hinweisen und wahrscheinlich das Studienergebnis beeinflussen.
• Spende oder Blutverlust von 500 ml oder mehr während der 8 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation.
• Diagnose einer Hypotonie während des Screeningzeitraums.
• Diagnose von Bluthochdruck während des Screeningzeitraums oder aktuelle Diagnose von Bluthochdruck.
• Ruhepuls von > 100 Schlägen pro Minute oder < 45 Schlägen pro Minute während des Untersuchungszeitraums, entweder in Rückenlage oder im Stehen.
• Positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Positiver Urintest für Missbrauchsdrogen.
• Ein Urin-Schwangerschaftstest (ß-HCG) entweder positiv oder nicht durchgeführt oder Stillzeit.
• Positiver Urintest auf Tabakkonsum (SureStepTM Smoke Check Tests und One-Step Cotinine (COT) Tests).
• Vorgeschichte von Marihuana-, Barbiturat-, Amphetamin- oder Betäubungsmittelmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn.
• Signifikante Lebererkrankung, definiert als aktive Hepatitis oder erhöhte Leberenzymwerte (z. Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase) > das Zweifache der oberen Grenze des Normalbereichs.