Vertaileva biosaatavuustutkimus kahdesta kontrolloidusti vapauttavan Trazodone-tuotteen prototyypistä ja kahdesta markkinoitavasta vertailutuotteesta terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet 18–45-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien).
• Kehon massa 10 prosentin sisällä ideaalimassasta suhteessa pituuteen ja ikään BMI:n mukaan.
• Kehon paino vähintään 70 kg. Normaali verenkierron kokonaismäärä miehillä ja naisilla on noin 71 ml/kg ja 65 ml/kg kehon massaa vastaavasti (Meyer, 1988). Yhdeltäkään koehenkilöltä ei oteta enempää kuin 13 % arvioidusta veritilavuudesta tutkimuksen aikana (Standards for the Practice of Blood Transfusion in South Africa, 1999).
• Löydökset, jotka ovat kliinisen hyväksyttävyyden alueella lääketieteellisessä historiassa ja fyysisessä tutkimuksessa, ja laboratoriotulokset "normaalirajoilla" asiaankuuluvien laboratoriotestien osalta (ellei kliininen tutkija katso, että poikkeama on tutkimuksen tarkoituksen kannalta merkityksetön).
• Normaalit EKG- ja elintoiminnot tai poikkeavuudet, joita kliininen tutkija ei pidä tutkimukseen osallistumisen esteenä.
• Halukkuus suorittaa fyysisiä tutkimuksia ennen ja jälkeen opintoja sekä laboratoriotutkimuksia ennen ja jälkeen opintoja.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa molemmat tietoisen suostumuksen lausunnot (seulontaan ja vaiheisiin liittyviin toimenpiteisiin).
• Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija, joka lopetti tupakoinnin vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.

• Naisten osalta seuraavat ehdot on täytettävä:

  1. on kirurgisesti steriloitu tai

  2. on hedelmällisessä iässä ja kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

     1. oli normaali kuukautiskierto 1 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, ja
     2. hänellä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Jos tämä testi on positiivinen, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta ennen tutkimuslääkityksen saamista. Siinä harvinaisessa tilanteessa, että raskaus havaitaan sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat saaneet tutkimuslääkettä, on pyrittävä kaikin tavoin seuraamaan näitä koehenkilöitä loppuun asti, ja
     3. on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (eli spermisidiä ja estemenetelmiä tai spermisidiä ja kohdunsisäistä ehkäisylaitetta). Tutkittavan on suostuttava jatkamaan samalla menetelmällä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet sallitaan vakaalla annoksella vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen ottoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet psykiatrisesta häiriöstä, antagonistisesta persoonasta, huonosta motivaatiosta, tunne- tai älyllisistä ongelmista, jotka todennäköisesti rajoittavat suostumuksen voimassaoloa tutkimukseen osallistumiseen tai kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
• Aiempi tai nykyinen pakonomainen alkoholin väärinkäyttö (> 10 annosta viikossa) tai säännöllinen altistuminen muille väärinkäyttöaineille.
• Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, paitsi jos tämä ei kliinisen tutkijan mielestä vaikuta tutkimuksen tulokseen. Naisten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö on sallittua.
• Osallistuminen toiseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Hoito edellisten 3 kuukauden aikana millä tahansa lääkkeellä, jolla on hyvin määritelty mahdollisuus vaikuttaa haitallisesti johonkin pääelimeen tai järjestelmään, ja tästä on näyttöä.
• Vakava sairaus 3 kuukauden aikana ennen seulontajakson alkamista.
• Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai muille vastaaville lääkkeille.
• Bronkiaaliastman historia.
• Epilepsian historia.
• Relevantti historia tai laboratorio- tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat akuuttiin tai krooniseen sairauteen, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimustulokseen.
• 500 ml:n tai sitä suuremman verenluovutus tai -menetys 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
• Seulontajakson aikana tehty hypotension diagnoosi.
• Seulontajakson aikana tehty verenpainetaudin diagnoosi tai nykyinen verenpainetaudin diagnoosi.
• Leposyke > 100 lyöntiä minuutissa tai < 45 lyöntiä minuutissa seulontajakson aikana, joko makuulla tai seisten.
• Positiiviset testit HIV:lle, hepatiitti B:n pinta-antigeenille ja/tai hepatiitti C -vasta-aineille.
• Positiivinen virtsanäyttö huumeiden väärinkäytön varalta.
• Virtsan raskaustesti (ß-HCG), joko positiivinen tai tekemättä, tai imetys.
• Positiivinen virtsan seulonta tupakankäytölle (SureStepTM Smoke Check Tests ja One-Step Cotinine (COT) -testit).
• Marihuanan, barbituraatin, amfetamiinin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
• Merkittävä maksasairaus, joka määritellään aktiiviseksi hepatiittiksi tai kohonneiksi maksaentsyymiarvoiksi (esim. aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) > 2 kertaa normaalialueen yläraja.