Estudio comparativo de biodisponibilidad de dos prototipos de productos de liberación controlada de trazodona y dos productos de referencia comercializados en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 45 años de edad (inclusive).
• Masa corporal dentro del 10% de la masa ideal en relación con la altura y la edad, según el IMC.
• Masa corporal no inferior a 70 kg. El volumen total normal de sangre circulante en hombres y mujeres es de aproximadamente 71 ml/kg y 65 ml/kg de masa corporal, respectivamente (Meyer, 1988). A ningún sujeto se le extraerá más del 13 % del volumen de sangre estimado durante el estudio (Estándares para la práctica de transfusiones de sangre en Sudáfrica, 1999).
• Hallazgos dentro del rango de aceptabilidad clínica en el historial médico y el examen físico, y resultados de laboratorio dentro de los "rangos normales" para las pruebas de laboratorio relevantes (a menos que el investigador clínico considere que la desviación es irrelevante para el propósito del estudio).
• ECG y signos vitales normales, o anomalías que el investigador clínico no considere una descalificación para participar en el estudio.
• Disposición para someterse a exámenes físicos previos y posteriores al estudio e investigaciones de laboratorio previas y posteriores al estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar ambas declaraciones de consentimiento informado (para procedimientos de detección y relacionados con la fase).
• No fumador o ex fumador que dejó de fumar al menos 3 meses antes de ingresar al estudio.

• Para las mujeres, se deben cumplir las siguientes condiciones:

  1. ha sido esterilizado quirúrgicamente, o

  2. está en edad fértil y se cumplen todas las condiciones siguientes:

     1. tuvo un flujo menstrual normal dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio, y
     2. tiene una prueba de embarazo en orina negativa en la selección. Si esta prueba es positiva, el sujeto será excluido del estudio antes de recibir la medicación del estudio. En la rara circunstancia de que se descubra un embarazo después de que los sujetos hayan recibido el fármaco del estudio, se debe hacer todo lo posible para seguir a dichos sujetos hasta el término, y
     3. debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptado (es decir, espermicida y métodos de barrera o espermicida y dispositivo anticonceptivo intrauterino). El sujeto debe aceptar continuar con el mismo método durante todo el estudio. Se permitirán los anticonceptivos hormonales, con una dosis estable durante al menos un mes antes de la primera toma de la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de trastorno psiquiátrico, personalidad antagónica, poca motivación, problemas emocionales o intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo.
• Antecedentes o abuso actual de alcohol compulsivo (> 10 tragos por semana), o exposición regular a otras sustancias de abuso.
• Uso de cualquier medicamento, recetado o de venta libre, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, excepto si esto no afectará el resultado del estudio en opinión del investigador clínico. Se permite el uso de agentes anticonceptivos hormonales por mujeres.
• Participación en otro estudio con un fármaco experimental dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio.
• Tratamiento en los 3 meses anteriores con cualquier fármaco con un potencial bien definido de afectar negativamente a un órgano o sistema principal con evidencia de este efecto.
• Una enfermedad grave durante los 3 meses anteriores al comienzo del período de selección.
• Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquier fármaco relacionado.
• Antecedentes de asma bronquial.
• Historia de la epilepsia.
• Antecedentes relevantes o hallazgos clínicos o de laboratorio indicativos de enfermedad aguda o crónica, que probablemente influyan en el resultado del estudio.
• Donación o pérdida de sangre igual o superior a 500 ml durante las 8 semanas anteriores a la primera administración de la medicación del estudio.
• Diagnóstico de hipotensión realizado durante el período de selección.
• Diagnóstico de hipertensión realizado durante el período de selección o diagnóstico actual de hipertensión.
• Pulso en reposo de > 100 latidos por minuto o < 45 latidos por minuto durante el período de selección, ya sea en decúbito supino o de pie.
• Pruebas positivas de VIH, antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpos de hepatitis C.
• Prueba de orina positiva para drogas de abuso.
• Una prueba de embarazo en orina (ß-HCG) ya sea positiva o no realizada o lactancia.
• Examen de orina positivo para el consumo de tabaco (pruebas SureStepTM Smoke Check y pruebas de cotinina de un solo paso (COT)).
• Antecedentes de abuso de marihuana, barbitúricos, anfetaminas o narcóticos en los 12 meses anteriores al inicio del estudio.
• Enfermedad hepática significativa, definida como hepatitis activa o enzimas hepáticas elevadas (p. aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) >2 veces el límite superior del rango normal.