A Trazodone szabályozott hatóanyag-leadású termékek két prototípusának és két forgalmazott referenciatermékének összehasonlító biológiai hozzáférhetőségi vizsgálata egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi és női alanyok 18-45 éves korig (beleértve).
• A testtömeg a testmagassághoz és életkorhoz viszonyított ideális tömeg 10%-án belül van a BMI szerint.
• Testtömeg legalább 70 kg. A normál keringő vér térfogata férfiaknál és nőknél körülbelül 71 ml/kg, illetve 65 ml/kg testtömeg (Meyer, 1988). Egyetlen alanytól sem veszik le a becsült vérmennyiség 13%-ánál többet a vizsgálat során (Standards for the Practice of Blood Transfusion in South Africa, 1999).
• Az anamnézisben és a fizikális vizsgálatban a klinikai elfogadhatóság tartományán belüli eredmények, valamint a vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok „normál tartományán” belüli laboratóriumi eredmények (kivéve, ha a klinikai vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérés a vizsgálat szempontjából irreleváns).
• Normál EKG és életjelek vagy rendellenességek, amelyeket a klinikai vizsgáló nem tekint a vizsgálatban való részvételből való kizárásnak.
• Hajlandóság a tanulmány előtti és utáni fizikális vizsgálatokra, valamint a tanulmány előtti és utáni laboratóriumi vizsgálatokra.
• Képes megérteni és aláírni mindkét beleegyező nyilatkozatot (szűréshez és fázishoz kapcsolódó eljárásokhoz).
• Nemdohányzó vagy korábban dohányzó, aki a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 hónappal abbahagyta a dohányzást.

• A nők esetében a következő feltételeknek kell teljesülniük:

  1. műtétileg sterilizált, ill

  2. fogamzóképes korú, és az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

     1. normális menstruáció volt a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül, és
     2. negatív vizelet terhességi tesztje van a szűréskor. Ha ez a teszt pozitív, az alanyt kizárják a vizsgálatból, mielőtt vizsgálati gyógyszert kapnak. Abban a ritka esetben, amikor a terhességet azután fedezik fel, hogy az alanyok megkapták a vizsgálati gyógyszert, minden kísérletet meg kell tenni az ilyen alanyok teljes körű követésére, és
     3. bele kell egyeznie egy elfogadott fogamzásgátlási módszer (azaz spermicid és barrier módszerek vagy spermicid és méhen belüli fogamzásgátló eszköz) használatába. Az alanynak bele kell egyeznie, hogy ugyanazt a módszert használja a vizsgálat során. A hormonális fogamzásgátlók megengedettek, stabil dózissal a vizsgálati gyógyszer első bevétele előtt legalább egy hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Pszichiátriai rendellenesség, antagonista személyiség, gyenge motiváció, érzelmi vagy intellektuális problémák bizonyítéka, amelyek valószínűleg korlátozzák a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás érvényességét, vagy korlátozzák a protokoll követelményeinek való megfelelést.
• Korábbi vagy jelenlegi kényszeres alkoholfogyasztás (> 10 ital hetente), vagy rendszeres kitettség más visszaélést okozó anyagokkal.
• Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 2 héten belül, kivéve, ha ez a klinikai vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja a vizsgálat eredményét. Hormonális fogamzásgátló szerek használata nők számára megengedett.
• Részvétel egy másik vizsgálatban egy kísérleti gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 8 héten belül.
• Kezelés az előző 3 hónapban bármely olyan gyógyszerrel, amely jól meghatározott potenciállal károsíthat egy fő szervet vagy rendszert, és erre utaló bizonyíték van.
• A szűrési időszak kezdete előtti 3 hónapban súlyos betegség.
• A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely kapcsolódó gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• A bronchiális asztma története.
• Az epilepszia története.
• Releváns anamnézis vagy laboratóriumi vagy klinikai leletek, amelyek akut vagy krónikus betegségre utalnak, és valószínűleg befolyásolják a vizsgálat eredményét.
• 500 ml vagy azt meghaladó véradás vagy vérveszteség a vizsgálati gyógyszer első beadása előtti 8 hét során.
• A hipotenzió diagnózisa a szűrési időszakban.
• A szűrési időszak alatt felállított magas vérnyomás diagnózisa vagy a magas vérnyomás jelenlegi diagnózisa.
• Nyugalmi pulzusszám > 100 ütés/perc vagy < 45 ütés/perc a szűrési időszak alatt, akár fekvő, akár álló helyzetben.
• Pozitív HIV, hepatitis B felületi antigén és/vagy hepatitis C antitestek tesztje.
• Pozitív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre.
• Vizelet terhességi teszt (ß-HCG), amely pozitív vagy nem végzett, vagy szoptatás.
• Pozitív vizeletszűrés dohányzáshoz (SureStepTM füstellenőrző tesztek és egylépéses kotinin (COT) tesztek).
• Marihuána, barbiturát, amfetamin vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében a vizsgálat megkezdése előtti 12 hónapon belül.
• Jelentős májbetegség, amelyet aktív hepatitisként vagy emelkedett májenzimként határoznak meg (pl. aszpartát aminotranszferáz, alanin aminotranszferáz) > 2-szerese a normál tartomány felső határának.