Étude comparative de biodisponibilité de deux prototypes de produits à libération contrôlée de trazodone et de deux produits de référence commercialisés chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus).
• Masse corporelle inférieure à 10% de la masse idéale par rapport à la taille et à l'âge, selon l'IMC.
• Masse corporelle pas moins de 70 kg. Le volume sanguin circulant total normal chez les hommes et les femmes est d'environ 71 ml/kg et 65 ml/kg de masse corporelle, respectivement (Meyer, 1988). Aucun sujet n'aura plus de 13% du volume sanguin estimé prélevé au cours de l'étude (Standards for the Practice of Blood Transfusion in South Africa, 1999).
• Résultats dans la plage d'acceptabilité clinique dans les antécédents médicaux et l'examen physique, et résultats de laboratoire dans les "gammes normales" pour les tests de laboratoire pertinents (à moins que l'investigateur clinique ne considère que l'écart n'est pas pertinent pour l'objectif de l'étude).
• ECG et signes vitaux normaux, ou anomalies que l'investigateur clinique ne considère pas comme une disqualification pour la participation à l'étude.
• Volonté de se soumettre à des examens physiques avant et après l'étude et à des investigations en laboratoire avant et après l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer les deux déclarations de consentement éclairé (pour le dépistage et les procédures liées à la phase).
• Non-fumeur ou ancien fumeur ayant arrêté de fumer au moins 3 mois avant d'entrer dans l'étude.

• Pour les femmes, les conditions suivantes doivent être remplies :

  1. a été stérilisé chirurgicalement, ou

  2. est en âge de procréer et que toutes les conditions suivantes sont remplies :

     1. eu un flux menstruel normal dans le mois précédant l'entrée dans l'étude, et
     2. a un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Si ce test est positif, le sujet sera exclu de l'étude avant de recevoir le médicament à l'étude. Dans les rares cas où une grossesse est découverte après que les sujets ont reçu le médicament à l'étude, tous les efforts doivent être faits pour suivre ces sujets jusqu'à terme, et
     3. doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptée (c.-à-d. spermicide et méthodes de barrière ou spermicide et dispositif contraceptif intra-utérin). Le sujet doit accepter de continuer avec la même méthode tout au long de l'étude. Les contraceptifs hormonaux seront autorisés, avec une dose stable pendant au moins un mois avant la première prise du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve de trouble psychiatrique, personnalité antagoniste, faible motivation, problèmes émotionnels ou intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou de limiter la capacité à se conformer aux exigences du protocole.
• Antécédents ou abus compulsif actuel d'alcool (> 10 verres par semaine), ou exposition régulière à d'autres substances d'abus.
• Utilisation de tout médicament, prescrit ou en vente libre, dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, sauf si cela n'affectera pas le résultat de l'étude de l'avis de l'investigateur clinique. L'utilisation d'agents contraceptifs hormonaux par les femmes est autorisée.
• Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 8 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Traitement au cours des 3 mois précédents avec tout médicament ayant un potentiel bien défini d'affecter négativement un organe ou un système majeur avec des preuves à cet effet.
• Une maladie grave au cours des 3 mois précédant le début de la période de dépistage.
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à tout médicament apparenté.
• Antécédents d'asthme bronchique.
• Antécédents d'épilepsie.
• Antécédents pertinents ou résultats de laboratoire ou cliniques indiquant une maladie aiguë ou chronique, susceptibles d'influencer le résultat de l'étude.
• Don ou perte de sang égal ou supérieur à 500 ml au cours des 8 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Diagnostic d'hypotension posé pendant la période de dépistage.
• Diagnostic d'hypertension posé pendant la période de dépistage ou diagnostic actuel d'hypertension.
• Pouls au repos > 100 battements par minute ou < 45 battements par minute pendant la période de dépistage, en décubitus dorsal ou debout.
• Test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou les anticorps de l'hépatite C.
• Dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus.
• Un test de grossesse urinaire (ß-HCG) soit positif soit non réalisé ou d'allaitement.
• Dépistage urinaire positif pour l'usage du tabac (SureStepTM Smoke Check Tests et One-Step Cotinine (COT) Tests).
• Antécédents d'abus de marijuana, de barbituriques, d'amphétamines ou de stupéfiants dans les 12 mois précédant le début de l'étude.
• Maladie hépatique importante, définie comme une hépatite active ou une élévation des enzymes hépatiques (par ex. aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) > 2 fois la limite supérieure de la plage normale.