Сравнительное исследование биодоступности двух прототипов препаратов тразодона с контролируемым высвобождением и двух имеющихся на рынке эталонных препаратов у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно).
• Масса тела в пределах 10% от идеальной массы по отношению к росту и возрасту, согласно ИМТ.
• Масса тела не менее 70 кг. Нормальный общий объем циркулирующей крови у мужчин и женщин составляет около 71 мл/кг и 65 мл/кг массы тела соответственно (Meyer, 1988). Ни у одного субъекта не будет взято более 13% расчетного объема крови во время исследования (Стандарты для практики переливания крови в Южной Африке, 1999).
• Находки в пределах диапазона клинической приемлемости в истории болезни и физическом осмотре, а также лабораторные результаты в пределах «нормальных диапазонов» для соответствующих лабораторных тестов (если только клинический исследователь не считает отклонение нерелевантным для цели исследования).
• Нормальная ЭКГ и показатели жизнедеятельности или отклонения, которые клинический исследователь не считает основанием для дисквалификации для участия в исследовании.
• Готовность пройти медицинский осмотр до и после исследования, а также лабораторные исследования до и после исследования.
• Способность понимать и готовность подписать оба заявления об информированном согласии (для скрининга и процедур, связанных с этапами).
• Некурящий или бывший курильщик, который бросил курить как минимум за 3 месяца до включения в исследование.

• Для женщин должны быть соблюдены следующие условия:

  1. была хирургически стерилизована или

  2. имеет детородный потенциал и выполняются все следующие условия:

     1. имели нормальные менструальные выделения в течение 1 месяца до включения в исследование, и
     2. имеет отрицательный тест мочи на беременность при скрининге. Если этот тест положительный, субъект будет исключен из исследования до получения исследуемого лекарства. В тех редких случаях, когда беременность обнаруживается после того, как субъекты получили исследуемый препарат, должны быть предприняты все усилия для наблюдения за такими субъектами до срока, и
     3. должны согласиться на использование общепринятого метода контрацепции (например, спермициды и барьерные методы или спермициды и внутриматочные противозачаточные средства). Субъект должен согласиться продолжать использовать тот же метод на протяжении всего исследования. Гормональные контрацептивы будут разрешены со стабильной дозой в течение как минимум одного месяца до первого приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Доказательства психического расстройства, антагонистической личности, плохой мотивации, эмоциональных или интеллектуальных проблем, которые могут ограничить действительность согласия на участие в исследовании или ограничить возможность соблюдения требований протокола.
• История или текущее компульсивное злоупотребление алкоголем (> 10 порций в неделю) или регулярное воздействие других веществ, вызывающих злоупотребление.
• Использование любого лекарства, предписанного или безрецептурного, в течение 2 недель до первого введения исследуемого лекарства, за исключением случаев, когда это не повлияет на результат исследования, по мнению клинического исследователя. Допускается использование гормональных контрацептивов женщинами.
• Участие в другом исследовании с экспериментальным препаратом в течение 8 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Лечение в течение предшествующих 3 месяцев любым лекарственным средством с четко определенным потенциалом неблагоприятного воздействия на основной орган или систему с доказательствами этого эффекта.
• Серьезное заболевание в течение 3 месяцев до начала периода скрининга.
• История гиперчувствительности к исследуемому препарату или любым родственным препаратам.
• Бронхиальная астма в анамнезе.
• История эпилепсии.
• Соответствующий анамнез, лабораторные или клинические данные, указывающие на острое или хроническое заболевание, которые могут повлиять на исход исследования.
• Донорство или потеря крови, равная или превышающая 500 мл, в течение 8 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Диагноз артериальной гипотензии ставится в период скрининга.
• Диагноз артериальной гипертензии, поставленный в период скрининга или текущий диагноз артериальной гипертензии.
• Частота пульса в покое > 100 ударов в минуту или < 45 ударов в минуту в течение периода скрининга в положении лежа или стоя.
• Положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С.
• Положительный анализ мочи на наркотики.
• Анализ мочи на беременность (ß-HCG) либо положительный, либо не выполненный, либо лактация.
• Положительный результат анализа мочи на употребление табака (тесты SureStepTM Smoke Check и одноэтапные тесты на котинин (COT)).
• История злоупотребления марихуаной, барбитуратами, амфетамином или наркотиками в течение 12 месяцев до начала исследования.
• Значительное заболевание печени, определяемое как активный гепатит или повышенный уровень печеночных ферментов (например, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.