Sammenlignende biotilgængelighedsundersøgelse af to prototyper af trazodon-produkter med kontrolleret frigivelse og to markedsførte referenceprodukter hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år (inklusive).
• Kropsmasse inden for 10 % af den ideelle masse i forhold til højde og alder, ifølge BMI.
• Kropsmasse ikke mindre end 70 kg. Det normale samlede cirkulerende blodvolumen hos mænd og kvinder er henholdsvis omkring 71 ml/kg og 65 ml/kg af kropsmassen (Meyer, 1988). Ingen forsøgsperson vil få taget mere end 13 % af det estimerede blodvolumen under undersøgelsen (Standards for the Practice of Blood Transfusion in South Africa, 1999).
• Fund inden for rækkevidden af ​​klinisk accept i sygehistorie og fysisk undersøgelse, og laboratorieresultater inden for "normalområdet" for de relevante laboratorietests (medmindre den kliniske investigator anser afvigelsen for at være irrelevant for undersøgelsens formål).
• Normalt EKG og vitale tegn eller abnormiteter, som den kliniske investigator ikke betragter som en diskvalifikation for deltagelse i undersøgelsen.
• Vilje til at gennemgå fysiske undersøgelser før og efter studiet og laboratorieundersøgelser før og efter undersøgelsen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive begge erklæringer om informeret samtykke (til screening og fase-relaterede procedurer).
• Ikke-ryger eller tidligere ryger, som holdt op med at ryge mindst 3 måneder før indtræden i undersøgelsen.

• For kvinder skal følgende betingelser være opfyldt:

  1. er blevet kirurgisk steriliseret, eller

  2. er i den fødedygtige alder, og alle følgende betingelser er opfyldt:

     1. havde et normalt menstruationsflow inden for 1 måned før studiestart, og
     2. har en negativ uringraviditetstest ved screening. Hvis denne test er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen, før den modtager undersøgelsesmedicin. I det sjældne tilfælde, at en graviditet opdages, efter at forsøgspersonerne har modtaget undersøgelseslægemidlet, skal der gøres ethvert forsøg på at følge sådanne forsøgspersoner til termin, og
     3. skal acceptere at bruge en accepteret præventionsmetode (dvs. sæddræbende og barrieremetoder eller sæddræbende middel og intrauterin præventionsanordning). Forsøgspersonen skal acceptere at fortsætte med den samme metode gennem hele undersøgelsen. Hormonelle præventionsmidler vil være tilladt, med en stabil dosis i mindst en måned før første indtagelse af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på psykiatrisk lidelse, antagonistisk personlighed, dårlig motivation, følelsesmæssige eller intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af ​​samtykke til at deltage i undersøgelsen eller begrænser muligheden for at overholde protokolkrav.
• Anamnese med eller aktuelt tvangsmæssigt alkoholmisbrug (> 10 drinks om ugen) eller regelmæssig eksponering for andre misbrugsstoffer.
• Brug af enhver medicin, ordineret eller håndkøbsmedicin, inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin, undtagen hvis dette ikke vil påvirke resultatet af undersøgelsen efter den kliniske investigators mening. Brug af hormonelle præventionsmidler af kvinder er tilladt.
• Deltagelse i en anden undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel inden for 8 uger før første administration af undersøgelsesmedicin.
• Behandling inden for de foregående 3 måneder med ethvert lægemiddel med et veldefineret potentiale for negativ påvirkning af et større organ eller system med bevis for denne effekt.
• En større sygdom i løbet af 3 måneder før påbegyndelse af screeningsperioden.
• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller relaterede lægemidler.
• Historie om bronkial astma.
• Epilepsis historie.
• Relevant historie eller laboratorie- eller kliniske fund, der indikerer akut eller kronisk sygdom, som sandsynligvis vil påvirke undersøgelsesresultatet.
• Donation eller tab af blod lig med eller over 500 ml i løbet af de 8 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin.
• Diagnose af hypotension stillet i løbet af screeningsperioden.
• Diagnose af hypertension stillet i screeningsperioden eller nuværende diagnose af hypertension.
• Hvilepuls på > 100 slag i minuttet eller < 45 slag i minuttet under screeningsperioden, enten liggende eller stående.
• Positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C antistoffer.
• Positiv urinscreening for misbrugsstoffer.
• En uringraviditetstest (ß-HCG) enten positiv eller ikke udført eller amning.
• Positiv urinscreening til tobaksbrug (SureStepTM Røgtjektest og One-Step Cotinine (COT) test).
• Anamnese med marihuana, barbiturat, amfetamin eller narkotiske midler inden for 12 måneder før studiestart.
• Betydelig leversygdom, defineret som aktiv hepatitis eller forhøjede leverenzymer (f. aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) >2 gange den øvre grænse af normalområdet.