Vergelijkende studie naar de biologische beschikbaarheid van twee prototypen van trazodon-producten met gereguleerde afgifte en twee op de markt gebrachte referentieproducten bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 45 jaar (inclusief).
• Lichaamsmassa binnen 10% van de ideale massa in relatie tot lengte en leeftijd, volgens de BMI.
• Lichaamsmassa niet minder dan 70 kg. Het normale totale circulerende bloedvolume bij mannen en vrouwen is respectievelijk ongeveer 71 ml/kg en 65 ml/kg lichaamsgewicht (Meyer, 1988). Bij geen enkele proefpersoon zal tijdens het onderzoek meer dan 13% van het geschatte bloedvolume worden afgenomen (Standards for the Practice of Blood Transfusion in South Africa, 1999).
• Bevindingen binnen het bereik van klinische aanvaardbaarheid in medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, en laboratoriumresultaten binnen het "normale bereik" voor de relevante laboratoriumtests (tenzij de klinisch onderzoeker van mening is dat de afwijking niet relevant is voor het doel van het onderzoek).
• Normaal ECG en vitale functies, of afwijkingen die de klinisch onderzoeker niet beschouwt als een diskwalificatie voor deelname aan het onderzoek.
• Bereidheid om lichamelijk onderzoek voor en na de studie te ondergaan, en laboratoriumonderzoek voor en na de studie.
• Begrijpelijkheid en bereidheid om beide verklaringen van geïnformeerde toestemming te ondertekenen (voor screening en fasegerelateerde procedures).
• Niet-roker of ex-roker die minstens 3 maanden voor aanvang van het onderzoek gestopt is met roken.

• Voor vrouwen moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

  1. operatief is gesteriliseerd, of

  2. in de vruchtbare leeftijd is en aan alle volgende voorwaarden is voldaan:

     1. een normale menstruatie had binnen 1 maand voor aanvang van de studie, en
     2. heeft een negatieve urine-zwangerschapstest bij screening. Als deze test positief is, wordt de proefpersoon uitgesloten van de studie voordat hij de studiemedicatie krijgt. In de zeldzame omstandigheid dat een zwangerschap wordt ontdekt nadat de proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, moet alles in het werk worden gesteld om dergelijke proefpersonen tot het einde te volgen, en
     3. moet ermee instemmen een geaccepteerde anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. zaaddodende en barrièremethoden of zaaddodende en intra-uteriene anticonceptiemiddelen). De proefpersoon moet ermee instemmen om door te gaan met dezelfde methode gedurende het hele onderzoek. Hormonale anticonceptiva zijn toegestaan, met een stabiele dosering gedurende minimaal één maand voorafgaand aan de eerste inname van studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van psychiatrische stoornis, antagonistische persoonlijkheid, slechte motivatie, emotionele of intellectuele problemen die waarschijnlijk de geldigheid van toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken of het vermogen om te voldoen aan protocolvereisten beperken.
• Geschiedenis van, of huidig ​​​​dwangmatig alcoholmisbruik (> 10 drankjes per week), of regelmatige blootstelling aan andere misbruikende middelen.
• Gebruik van medicatie, voorgeschreven of vrij verkrijgbaar, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van studiemedicatie, behalve als dit naar de mening van de klinische onderzoeker geen invloed heeft op de uitkomst van de studie. Het gebruik van hormonale anticonceptiva door vrouwen is toegestaan.
• Deelname aan een andere studie met een experimenteel geneesmiddel binnen 8 weken voor de eerste toediening van studiemedicatie.
• Behandeling in de afgelopen 3 maanden met een geneesmiddel met een duidelijk omschreven potentieel voor het nadelig beïnvloeden van een belangrijk orgaan of systeem met bewijs voor dit effect.
• Een ernstige ziekte gedurende de 3 maanden voor aanvang van de screeningsperiode.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of verwante geneesmiddelen.
• Geschiedenis van bronchiale astma.
• Geschiedenis van epilepsie.
• Relevante geschiedenis of laboratorium- of klinische bevindingen die wijzen op een acute of chronische ziekte, die waarschijnlijk de studieresultaten beïnvloeden.
• Donatie of bloedverlies gelijk aan of meer dan 500 ml gedurende de 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie.
• Diagnose van hypotensie tijdens de screeningsperiode.
• Diagnose van hypertensie tijdens de screeningsperiode of huidige diagnose van hypertensie.
• Polsslag in rust van > 100 slagen per minuut of < 45 slagen per minuut tijdens de screeningperiode, liggend of staand.
• Positief getest op hiv, hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-antilichamen.
• Positief urinescherm voor misbruik van drugs.
• Een urine-zwangerschapstest (ß-HCG) die positief is of niet is uitgevoerd of borstvoeding.
• Positieve urinescreening voor tabaksgebruik (SureStepTM Smoke Check Tests en One-Step Cotinine (COT) Tests).
• Geschiedenis van misbruik van marihuana, barbituraat, amfetamine of verdovende middelen binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie.
• Significante leverziekte, gedefinieerd als actieve hepatitis of verhoogde leverenzymen (bijv. aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) >2 maal de bovengrens van het normale bereik.