Badanie porównawcze biodostępności dwóch prototypów trazodonu o kontrolowanym uwalnianiu i dwóch wprowadzonych na rynek produktów referencyjnych u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie).
• Masa ciała w granicach 10% masy idealnej w stosunku do wzrostu i wieku, zgodnie z BMI.
• Masa ciała nie mniejsza niż 70 kg. Normalna całkowita objętość krwi krążącej u mężczyzn i kobiet wynosi odpowiednio około 71 ml/kg i 65 ml/kg masy ciała (Meyer, 1988). Żaden uczestnik nie będzie miał więcej niż 13% szacowanej objętości krwi pobranej podczas badania (Standardy praktyki transfuzji krwi w Afryce Południowej, 1999).
• Wyniki mieszczące się w zakresie akceptowalności klinicznej w historii medycznej i badaniu fizykalnym oraz wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w „zakresach normy” dla odpowiednich badań laboratoryjnych (chyba że badacz kliniczny uzna odchylenie za nieistotne dla celu badania).
• Prawidłowe EKG i parametry życiowe lub nieprawidłowości, których badacz kliniczny nie uważa za dyskwalifikację z udziału w badaniu.
• Gotowość do poddania się badaniom fizykalnym przed i po studiach oraz badaniom laboratoryjnym przed i po studiach.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania obu oświadczeń o świadomej zgodzie (w przypadku procedur przesiewowych i etapowych).
• Osoby niepalące lub palacze, którzy rzucili palenie co najmniej 3 miesiące przed przystąpieniem do badania.

• W przypadku kobiet muszą być spełnione następujące warunki:

  1. zostało wysterylizowane chirurgicznie lub

  2. jest w wieku rozrodczym i spełnione są wszystkie następujące warunki:

     1. miały normalny krwawienie miesiączkowe w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania, oraz
     2. ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Jeśli wynik testu będzie pozytywny, uczestnik zostanie wykluczony z badania przed otrzymaniem badanego leku. W rzadkich okolicznościach, gdy ciąża zostanie wykryta po tym, jak pacjentki otrzymały badany lek, należy dołożyć wszelkich starań, aby obserwować takie osoby do terminu porodu oraz
     3. musi wyrazić zgodę na stosowanie zaakceptowanej metody antykoncepcji (tj. metody plemnikobójczej i mechanicznej lub środka plemnikobójczego i wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej). Pacjent musi wyrazić zgodę na kontynuowanie tej samej metody przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne będą dozwolone w stałej dawce przez co najmniej jeden miesiąc przed pierwszym przyjęciem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na zaburzenie psychiczne, osobowość antagonistyczną, słabą motywację, problemy emocjonalne lub intelektualne mogące ograniczyć ważność zgody na udział w badaniu lub ograniczyć możliwość przestrzegania wymagań protokołu.
• Historia lub obecne kompulsywne nadużywanie alkoholu (> 10 drinków tygodniowo) lub regularne narażenie na inne nadużywane substancje.
• Stosowanie jakichkolwiek leków, przepisanych na receptę lub dostępnych bez recepty, w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem sytuacji, gdy zdaniem badacza klinicznego nie wpłynie to na wynik badania. Dozwolone jest stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych przez kobiety.
• Udział w innym badaniu z eksperymentalnym lekiem w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy jakimkolwiek lekiem o dobrze zdefiniowanym potencjale niekorzystnego wpływu na główny narząd lub układ, z dowodami na to.
• Poważna choroba w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
• Historia nadwrażliwości na badany lek lub jakikolwiek pokrewny lek.
• Historia astmy oskrzelowej.
• Historia epilepsji.
• Odpowiedni wywiad lub wyniki badań laboratoryjnych lub klinicznych wskazujące na ostrą lub przewlekłą chorobę, która może mieć wpływ na wynik badania.
• Oddanie lub utrata krwi w ilości równej lub przekraczającej 500 ml w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Rozpoznanie niedociśnienia wykonane w okresie przesiewowym.
• Rozpoznanie nadciśnienia tętniczego wykonane w okresie przesiewowym lub aktualne rozpoznanie nadciśnienia tętniczego.
• Tętno spoczynkowe > 100 uderzeń na minutę lub < 45 uderzeń na minutę w okresie badania przesiewowego, w pozycji leżącej lub stojącej.
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Pozytywny test moczu na obecność narkotyków.
• Test ciążowy z moczu (ß-HCG) dodatni lub niewykonany lub laktacja.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego moczu na obecność tytoniu (testy SureStepTM Smoke Check i One-Step Cotinine (COT)).
• Historia używania marihuany, barbituranów, amfetaminy lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Poważna choroba wątroby, definiowana jako czynne zapalenie wątroby lub zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (np. aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa) >2 razy powyżej górnej granicy normy.