Studio comparativo sulla biodisponibilità di due prototipi di prodotti a rilascio controllato di trazodone e due prodotti di riferimento commercializzati in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi).
• Massa corporea entro il 10% della massa ideale in relazione all'altezza e all'età, secondo il BMI.
• Massa corporea non inferiore a 70 kg. Il normale volume di sangue circolante totale nei maschi e nelle femmine è rispettivamente di circa 71 ml/kg e 65 ml/kg della massa corporea (Meyer, 1988). Nessun soggetto avrà più del 13% del volume di sangue stimato prelevato durante lo studio (Standards for the Practice of Blood Transfusion in South Africa, 1999).
• Risultati all'interno dell'intervallo di accettabilità clinica nella storia medica e nell'esame obiettivo e risultati di laboratorio entro gli "intervalli normali" per i test di laboratorio pertinenti (a meno che l'investigatore clinico non consideri la deviazione irrilevante ai fini dello studio).
• ECG normale e segni vitali o anomalie che lo sperimentatore clinico non considera una squalifica per la partecipazione allo studio.
• Disponibilità a sottoporsi a esami fisici pre e post studio e indagini di laboratorio pre e post studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare entrambe le dichiarazioni di consenso informato (per le procedure di screening e di fase).
• - Non fumatore o ex fumatore che ha smesso di fumare almeno 3 mesi prima di entrare nello studio.

• Per le femmine devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

  1. è stato sterilizzato chirurgicamente, o

  2. è potenzialmente fertile e sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

     1. aveva un flusso mestruale normale entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio e
     2. ha un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening. Se questo test è positivo, il soggetto sarà escluso dallo studio prima di ricevere il farmaco in studio. Nella rara circostanza in cui viene scoperta una gravidanza dopo che i soggetti hanno ricevuto il farmaco in studio, deve essere fatto ogni tentativo per seguire tali soggetti fino al termine, e
     3. deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato (ad esempio, spermicida e metodi di barriera o spermicida e dispositivo contraccettivo intrauterino). Il soggetto deve accettare di continuare con lo stesso metodo per tutto lo studio. Saranno consentiti contraccettivi ormonali, con una dose stabile per almeno un mese prima della prima assunzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di disturbo psichiatrico, personalità antagonista, scarsa motivazione, problemi emotivi o intellettuali che potrebbero limitare la validità del consenso a partecipare allo studio o limitare la capacità di conformarsi ai requisiti del protocollo.
• Storia o attuale abuso compulsivo di alcol (> 10 drink settimanali) o esposizione regolare ad altre sostanze di abuso.
• Uso di qualsiasi farmaco, prescritto o da banco, entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, a meno che ciò non influisca sull'esito dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore clinico. È consentito l'uso di agenti contraccettivi ormonali da parte delle donne.
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 8 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Trattamento nei 3 mesi precedenti con qualsiasi farmaco con un potenziale ben definito di influire negativamente su un organo o sistema importante con evidenza di questo effetto.
• Una grave malattia durante i 3 mesi prima dell'inizio del periodo di screening.
• Storia di ipersensibilità al farmaco in studio o a farmaci correlati.
• Storia di asma bronchiale.
• Storia dell'epilessia.
• Anamnesi rilevante o risultati di laboratorio o clinici indicativi di malattia acuta o cronica, suscettibili di influenzare l'esito dello studio.
• Donazione o perdita di sangue pari o superiore a 500 ml durante le 8 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
• Diagnosi di ipotensione fatta durante il periodo di screening.
• Diagnosi di ipertensione effettuata durante il periodo di screening o diagnosi attuale di ipertensione.
• Frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti al minuto o < 45 battiti al minuto durante il periodo di screening, in posizione supina o in piedi.
• Test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpi dell'epatite C.
• Screening delle urine positivo per droghe d'abuso.
• Un test di gravidanza sulle urine (ß-HCG) positivo o non eseguito o allattamento.
• Screening delle urine positivo per uso di tabacco (SureStepTM Smoke Check Tests e One-Step Cotinine (COT) Tests).
• Storia di abuso di marijuana, barbiturici, anfetamine o stupefacenti entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Malattia epatica significativa, definita come epatite attiva o enzimi epatici elevati (ad es. aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) >2 volte il limite superiore del range normale.