Prevence diabetu – Imunitní tolerance (DIAPREV-IT)

Dvojitě zaslepená, randomizovaná studie zahájená zkoušejícím ke stanovení bezpečnosti a účinku Diamydu® na progresi do diabetu 1. typu u dětí s mnohočetnými autoprotilátkami z ostrůvkových buněk

Způsobilé děti jsou 4 roky nebo starší, mají pozitivní GAD protilátky a alespoň jednu další autoprotilátku a ještě nemají diabetes.

Cíle:

DiAPREV-IT je první preventivní studií s Diamydem®, kde se lék podává před propuknutím diabetu 1. typu.

Primárním cílem je prokázat, že Diamyd® je bezpečný u dětí s rizikem diabetu 1. typu.

Sekundárním cílem je vyhodnotit, zda Diamyd® může oddálit nebo zastavit autoimunitní proces vedoucí ke klinickému diabetu 1. typu u dětí s přetrvávající autoimunitou beta-buněk, jak je indikováno četnými pozitivními autoprotilátkami z ostrůvkových buněk.

Postup:

50 dětí bude randomizováno ke 2 injekcím Diamydu® nebo placeba. V DIAPREV-IT použijeme dříve testovanou dávku 20 µg Diamyd® podávanou jako prime-and-boost ve dnech 1 a 30, protože u tohoto režimu nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky. Děti budou sledovány každý 3. měsíc po dobu 5 let. Před první injekcí studovaného léku bude proveden jak intravenózní (IvGTT), tak perorální (OGTT) glukózový toleranční test. Ty se budou opakovat během studie s OGTT každých 6 měsíců a IvGTT každou celoroční návštěvu.

Bezpečnostní proměnné:

Sběr nežádoucích účinků, závažné nežádoucí účinky, hematologie, chemie, názvy autoprotilátek.

Proměnné efektu:

Kumulativní incidence nástupu diabetu v průběhu času od randomizace v rámci každé léčebné skupiny bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody (proporce přežití bez diabetu jako funkce času).

Sekundární proměnné účinnosti:

Změna inzulinové odpovědi v první fázi a hodnoty K na IvGTT oproti výchozí hodnotě Změna nalačno, 120 minut a hladiny AUC C-peptidu na OGTT Změna nalačno, 120 minut a AUC glukózy na OGTT Změna HbA1c oproti výchozí hodnotě Všechna měření během 5 let následovat.

Dětem, u kterých se ve studii rozvine diabetes, bude nabídnuta účast v postdiagnostickém protokolu. Dětem, které dostaly dvě dávky aktivního Diamydu v hlavní studii, bude podána jedna další dávka 20 mikrogramů Diamydu a po 30 dnech jedna dávka placeba. Děti, které dostaly dvě dávky placeba, dostanou dvě dávky 20 mikrogramů Diamydu s 30denním intervalem. Sledování po diagnóze bude probíhat po dobu nejméně 15 měsíců od první postdiagnostické injekce se shromažďováním nežádoucích účinků a metabolickým hodnocením pomocí testů tolerance smíšené stravy.