Prevenção do Diabetes - Tolerância Imune (DIAPREV-IT)

Um estudo randomizado, duplo-cego, iniciado pelo investigador para determinar a segurança e o efeito de Diamyd® na progressão para diabetes tipo 1 em crianças com múltiplos autoanticorpos de células de ilhotas

As crianças elegíveis têm 4 anos ou mais, têm anticorpos GAD positivos e pelo menos um autoanticorpo adicional e ainda não são diabéticos.

Objetivos.

DiAPREV-IT é o primeiro estudo de prevenção com Diamyd®, onde o medicamento é administrado antes do início do diabetes tipo 1.

O objetivo principal é demonstrar que Diamyd® é seguro em crianças com risco de diabetes tipo 1.

O objetivo secundário é avaliar se o Diamyd® pode retardar ou interromper o processo autoimune que leva ao diabetes tipo 1 clínico em crianças com autoimunidade persistente de células beta contínua, conforme indicado por múltiplos autoanticorpos positivos para células de ilhotas.

Procedimento:

50 crianças serão randomizadas para 2 injeções de Diamyd® ou placebo. No DIAPREV-IT usaremos a dose previamente testada de 20 µg de Diamyd® administrada como prime-e-boost nos dias 1 e 30, pois não foram observadas reações adversas graves com esse esquema. As crianças serão acompanhadas a cada 3 meses por 5 anos. Antes da primeira injeção da droga do estudo, tanto o teste de tolerância à glicose intravenosa (IvGTT) quanto oral (OGTT) será realizado. Estes serão repetidos durante o estudo com OGTT a cada visita de 6 meses e IvGTT a cada visita anual.

Variáveis ​​de segurança:

Coleta de eventos adversos, eventos adversos graves, hematologia, química, títulos de autoanticorpos.

Variáveis ​​de efeito:

A incidência cumulativa do início do diabetes ao longo do tempo desde a randomização dentro de cada grupo de tratamento será estimada usando o método Kaplan-Meier (proporção de sobreviventes livres de diabetes em função do tempo).

Variáveis ​​secundárias de eficácia:

Alteração na primeira fase da resposta à insulina e valor K no IvGTT a partir da linha de base Alteração em jejum, 120 minutos e níveis AUC de peptídeo C no OGTT Alteração em jejum, 120 minutos e AUC glicose no OGTT Alteração na HbA1c em relação à linha de base Todas as medidas durante 5 anos seguir.

As crianças que desenvolverem diabetes no estudo serão convidadas a participar de um protocolo pós-diagnóstico. As crianças que receberam duas doses de Diamyd ativo no estudo principal receberão uma dose adicional de 20 microgramas de Diamyd, seguida de uma dose de placebo após 30 dias. As crianças que receberam duas doses de placebo receberão duas doses de 20 microgramas de Diamyd com 30 dias de intervalo. O acompanhamento pós-diagnóstico prosseguirá por pelo menos 15 meses a partir da primeira injeção pós-diagnóstico com coleta de eventos adversos e avaliação metabólica com testes de tolerância a refeições mistas.