Diabetesforebyggelse - Immuntolerance (DIAPREV-IT)

En dobbeltblind, randomiseret investigator-initieret undersøgelse for at bestemme sikkerheden og effekten af ​​Diamyd® på progressionen til type 1-diabetes hos børn med autoantistoffer med flere øceller

Berettigede børn er 4 år eller ældre, har positive GAD-antistoffer og mindst et ekstra autoantistof og endnu ikke diabetes.

Mål:

DiAPREV-IT er det første forebyggelsesstudie med Diamyd®, hvor lægemidlet gives før debut af type 1-diabetes.

Det primære formål er at demonstrere, at Diamyd® er sikkert hos børn med risiko for type 1-diabetes.

Det sekundære mål er at evaluere, om Diamyd® kan forsinke eller stoppe den autoimmune proces, der fører til klinisk type 1-diabetes hos børn med vedvarende vedvarende beta-celle-autoimmunitet som indikeret af flere positive ø-celle-autoantistoffer.

Procedure:

50 børn vil blive randomiseret til 2 injektioner af Diamyd® eller placebo. I DIAPREV-IT vil vi bruge den tidligere testede dosis på 20 µg Diamyd® administreret som en prime-and-boost på dag 1 og 30, da der ikke er observeret nogen alvorlige bivirkninger med dette regime. Børnene vil blive fulgt hver 3. måned i 5 år. Før den første injektion af undersøgelseslægemidlet vil både intravenøs (IvGTT) og oral (OGTT) glukosetolerancetest blive udført. Disse vil blive gentaget under undersøgelsen med OGTT hvert 6. måneds besøg og IvGTT hvert hele års besøg.

Sikkerhedsvariabler:

Indsamling af uønskede hændelser, alvorlige hændelser, hæmatologi, kemi, titler på autoantistoffer.

Effektvariabler:

Den kumulative forekomst af diabetes debut over tid siden randomisering inden for hver behandlingsgruppe vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden (andel, der overlever diabetesfri som funktion af tid).

Sekundære effektivitetsvariabler:

Ændring i førstefase insulinrespons og K-værdi på IvGTT fra baseline Ændring i faste, 120 minutter og AUC C-peptidniveauer på OGTT Ændring i faste, 120 minutter og AUC glukose på OGTT Ændring i HbA1c fra baseline Alle mål i løbet af 5 år opfølgning.

Børn, der udvikler diabetes i undersøgelsen, vil blive tilbudt at deltage i en postdiagnoseprotokol. Børn, der har fået to doser aktivt Diamyd i hovedundersøgelsen, vil få en ekstra dosis på 20 mikrogram Diamyd efterfulgt af én dosis placebo efter 30 dage. Børn, der har fået to doser placebo, vil få to doser på 20 mikrogram Diamyd med 30 dage imellem. Opfølgning efter diagnose vil fortsætte i mindst 15 måneder fra den første postdiagnose-injektion med indsamling af bivirkninger og metabolisk evaluering med tolerancetest for blandet måltid.