Diabetesehkäisy - Immuunitoleranssi (DIAPREV-IT)
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkijan aloittama tutkimus Diamyd®:n turvallisuuden ja vaikutuksen määrittämiseksi tyypin 1 diabeteksen etenemiseen lapsilla, joilla on useita saarekesolujen autovasta-aineita
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkijan aloittama tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää Diamyd®:n turvallisuus ja vaikutus tyypin 1 diabeteksen etenemiseen lapsilla, joilla on useita saarekesolujen autovasta-aineita
Tukikelpoiset lapset ovat 4-vuotiaita tai vanhempia, heillä on positiivisia GAD-vasta-aineita ja vähintään yksi autovasta-aine lisäksi, eikä heillä ole vielä diabetesta.
Tavoitteet:
DiAPREV-IT on ensimmäinen ehkäisytutkimus Diamyd®:llä, jossa lääkettä annetaan ennen tyypin 1 diabeteksen puhkeamista.
Ensisijainen tavoite on osoittaa, että Diamyd® on turvallinen lapsille, joilla on riski saada tyypin 1 diabetes.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida, voiko Diamyd® viivästyttää tai pysäyttää kliiniseen tyypin 1 diabetekseen johtavan autoimmuuniprosessin lapsilla, joilla on jatkuva beetasoluautoimmuniteetti useiden positiivisten saarekesolujen autovasta-aineiden osoittamana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkijan aloittama tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää Diamyd®:n turvallisuus ja vaikutus tyypin 1 diabeteksen etenemiseen lapsilla, joilla on useita saarekesolujen autovasta-aineita
Tukikelpoiset lapset ovat 4-vuotiaita tai vanhempia, heillä on positiivisia GAD-vasta-aineita ja vähintään yksi autovasta-aine lisäksi, eikä heillä ole vielä diabetesta.
Tavoitteet:
DiAPREV-IT on ensimmäinen ehkäisytutkimus Diamyd®:llä, jossa lääkettä annetaan ennen tyypin 1 diabeteksen puhkeamista.
Ensisijainen tavoite on osoittaa, että Diamyd® on turvallinen lapsille, joilla on riski saada tyypin 1 diabetes.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida, voiko Diamyd® viivästyttää tai pysäyttää kliiniseen tyypin 1 diabetekseen johtavan autoimmuuniprosessin lapsilla, joilla on jatkuva beetasoluautoimmuniteetti useiden positiivisten saarekesolujen autovasta-aineiden osoittamana.
Toimenpide:
50 lasta satunnaistetaan saamaan 2 Diamyd®- tai plasebo-injektiota. DIAPREV-IT:ssä käytämme aiemmin testattua 20 µg Diamyd®-annosta, joka annetaan ensi- ja tehosteena päivinä 1 ja 30, koska tällä hoito-ohjelmalla ei ole havaittu vakavia haittavaikutuksia. Lapsia seurataan joka 3. kuukausi 5 vuoden ajan. Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen injektiota suoritetaan sekä suonensisäinen (IvGTT) että oraalinen (OGTT) glukoositoleranssitesti. Nämä toistetaan tutkimuksen aikana OGTT:n kanssa kuuden kuukauden välein ja IvGTT:n kanssa joka koko vuoden käynti.
Turvallisuusmuuttujat:
Kokoelma haittatapahtumia, vakavia haittavaikutuksia, hematologiaa, kemiaa, autovasta-aineiden otsikot.
Vaikutusmuuttujat:
Diabeteksen puhkeamisen kumulatiivinen ilmaantuvuus ajan myötä satunnaistamisen jälkeen kussakin hoitoryhmässä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä (diabeteksesta vapaana selviytyneiden osuus ajan funktiona).
Toissijaiset tehokkuusmuuttujat:
Muutos ensimmäisen vaiheen insuliinivasteessa ja IvGTT:n K-arvossa lähtötasosta Muutos paaston, 120 minuutin ja AUC C-peptidipitoisuuksien aikana OGTT:llä Muutos paastossa, 120 minuuttia ja AUC-glukoosi OGTT:ssä Muutos HbA1c:ssä lähtötasosta Kaikki mittaukset 5 vuoden aikana seuranta.
Tutkimuksessa diabetesta sairastaville lapsille tarjotaan osallistumista jälkidiagnoosin protokollaan. Lapsille, jotka ovat saaneet kaksi annosta aktiivista Diamydia päätutkimuksessa, annetaan yksi lisäannos 20 mikrogrammaa Diamydia ja yksi annos lumelääkettä 30 päivän kuluttua. Lapsille, jotka ovat saaneet kaksi plaseboannosta, annetaan kaksi annosta 20 mikrogrammaa Diamydia 30 päivän välissä. Diagnoosin jälkeistä seurantaa jatketaan vähintään 15 kuukautta ensimmäisestä diagnoosin jälkeisestä injektiosta, jolloin kerätään haittatapahtumat ja arvioidaan aineenvaihduntaa seka-ateriatoleranssitesteillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Malmö, Ruotsi, 205 02
- Clinical Research Center, Pediatric Endocrinology, Jan Waldenströms gata 35, 60:11
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset yli neljän (4) vuoden iästä ja osallistuvat DiPiS-, TEDDY- tai Trial Net -ohjelmaan.
- Positiivinen GAD65Ab ja vähintään yksi ylimääräinen tyypin 1 diabetekseen liittyvä autovasta-aine (IA-2Ab, ZnT8R/W/QAb tai IAA).
- Kirjallinen tietoinen suostumus lapselta ja lapsen vanhemmilta tai laillisesti hyväksyttävältä edustajalta paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva hoito immunosuppressiivisella hoidolla (paikalliset tai inhaloitavat steroidit hyväksytään).
- Diabetes.
- Hoito millä tahansa suun kautta otetulla tai pistoksella annettavilla diabeteslääkkeillä.
- Merkittävästi poikkeavia hematologisia tuloksia seulonnassa.
- Kliinisesti merkittävä akuutti reaktio rokotteisiin tai muihin lääkkeisiin.
- Hoito millä tahansa muulla rokotteella kuin influenssarokotteella kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunniteltu rokotehoito enintään kaksi kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen injektion jälkeen.
- Epilepsia, vakava päävamma tai aivoverenkiertohäiriö tai jatkuvan motorisen yksikön toiminnan kliiniset piirteet proksimaalisissa lihaksissa.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin uudella kemiallisella kokonaisuudella viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Merkittävä muu sairaus kuin diabetes 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Tunnettu ihmisen puutosvirus (HIV) tai hepatiitti.
- Aiheeseen liittyvä vakava sairaus tai tila, mukaan lukien aktiiviset ihoinfektiot, jotka estävät ihonalaisen injektion, minkä vuoksi potilas ei tutkijoiden mielestä ole kelvollinen tutkimukseen.
- Diabeteselta suojaava HLA-DQ6-genotyyppi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-vertailija
Kaksi annosta plaseboa päivänä 1 ja 30
|
Lumevertailupäivät 1 ja 30 ei-diabeettisilla lapsilla, joilla on useita saarekeautovasta-aineita. Diagnoosin jälkeinen: Kaksi 20 mikrogramman Diamyd-annosta päivänä 1 ja 30 lapsille, jotka alun perin saivat lumelääkettä. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aluna-GAD (Diamyd)
20 mikrogrammaa Diamyd päivä 1 ja 30
|
20 mikrogrammaa 1. ja 30. päivänä ei-diabeettisille lapsille, joilla on useita saarekeautovasta-aineita. Diamydidiagnoosin jälkeen: kaksi Diamydia-annosta seurasi lapsille, jotka saivat alun perin Diamydia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
|
Haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, hematologia, kemia, autovasta-aineiden otsikot hoitoryhmittäin
|
5 vuoden ajan hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tyypin 1 diabetesta sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 5 vuoden ajan hoidon jälkeen
|
Tyypin 1 diabeteksen puhkeaminen, määritelty ADA-kriteerien mukaan, hoidolla
|
5 vuoden ajan hoidon jälkeen
|
|
Paastoglukoosi ajan myötä
Aikaikkuna: 5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
Paastoglukoosi mitataan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein tutkimuksen aikana.
Hemocue analysoi glukoosin.
|
5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
|
120 minuutin glukoosi OGTT:stä ajan myötä
Aikaikkuna: 5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
OGTT suoritetaan lähtötilanteessa, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain.
Ensisijaisen päätetapahtuman tyypin 1 diabeteksen täyttäviä lapsia ei oteta mukaan analyysiin – siksi analysoitujen lasten määrä laskee seurannan aikana.
|
5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
|
AUC-glukoosi OGTT:stä ajan myötä
Aikaikkuna: 5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
OGTT suoritetaan lähtötilanteessa, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain.
|
5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
|
Paasto C-peptidi ajan myötä
Aikaikkuna: 5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
Paasto-C-peptidi suoritetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein
|
5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
|
120 min C-peptidi OGTT:llä ajan myötä
Aikaikkuna: 5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
OGTT suoritetaan lähtötilanteessa, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain
|
5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
|
AUC C-peptidi OGTT:stä ajan myötä
Aikaikkuna: 5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
OGTT suoritetaan lähtötilanteessa, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain
|
5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
|
HbA1c
Aikaikkuna: 5 vuoden seurannan aikana
|
Kaikilla tutkimuskäynneillä mitataan HbA1c.
HbA1c:n muutosta lähtötilanteesta analysoidaan Malmön Skånen yliopistollisen sairaalan kliinisen kemian laboratoriossa.
|
5 vuoden seurannan aikana
|
|
IvGTT:n ensimmäisen vaiheen insuliinivaste ajan mittaan
Aikaikkuna: 5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
Toissijaisina vaikutuksen muuttujina mittaamme ensimmäisen vaiheen insuliinivasteen muutosta.
Kaikille lapsille tehdään lähtötilanteen IvGTT ja sen jälkeen vuotuiset IvGTT:t tutkimuksessa.
Ensimmäisen vaiheen insuliinivaste lasketaan insuliinista 1 ja 3 minuuttia annetun glukoosiliuoksen jälkeen.
Insuliinia mitataan Malmön Skånen yliopistollisen sairaalan kliinisen kemian laboratoriossa.
Ensimmäisen vaiheen insuliinivasteen muutos lasketaan jokaiselle yksilölle ja sitä verrataan ryhmien välillä.
|
5 vuoden seurannan aikana hoidosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Helena Elding Larsson, MD, PhD, Region Skåne and Lund University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Andersson C, Carlsson A, Cilio C, Cedervall E, Ivarsson SA, Jonsdottir B, Jonsson B, Larsson K, Neiderud J, Lernmark A, Elding Larsson H; DiAPREV-IT Study Group. Glucose tolerance and beta-cell function in islet autoantibody-positive children recruited to a secondary prevention study. Pediatr Diabetes. 2013 Aug;14(5):341-9. doi: 10.1111/pedi.12023. Epub 2013 Mar 8.
- Elding Larsson H, Larsson C, Lernmark A; DiAPREV-IT study group. Baseline heterogeneity in glucose metabolism marks the risk for type 1 diabetes and complicates secondary prevention. Acta Diabetol. 2015 Jun;52(3):473-81. doi: 10.1007/s00592-014-0680-1. Epub 2014 Nov 8.
- Elding Larsson H, Lundgren M, Jonsdottir B, Cuthbertson D, Krischer J; DiAPREV-IT Study Group. Safety and efficacy of autoantigen-specific therapy with 2 doses of alum-formulated glutamate decarboxylase in children with multiple islet autoantibodies and risk for type 1 diabetes: A randomized clinical trial. Pediatr Diabetes. 2018 May;19(3):410-419. doi: 10.1111/pedi.12611. Epub 2017 Nov 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIAPREV/2008
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .