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Prévention du diabète - Tolérance immunitaire (DIAPREV-IT)

2 mai 2019 mis à jour par: Helena Elding Larsson, Lund University

Une étude randomisée en double aveugle initiée par un chercheur pour déterminer l'innocuité et l'effet de Diamyd® sur la progression vers le diabète de type 1 chez les enfants atteints d'auto-anticorps multiples contre les cellules des îlots

Une étude randomisée en double aveugle initiée par un investigateur pour déterminer l'innocuité et l'effet de Diamyd® sur la progression vers le diabète de type 1 chez les enfants avec de multiples auto-anticorps contre les cellules insulaires

Les enfants éligibles sont âgés de 4 ans ou plus, ont des anticorps anti-GAD positifs et au moins un auto-anticorps supplémentaire et ne sont pas encore diabétiques.

Objectifs:

DiAPREV-IT est la première étude de prévention avec Diamyd®, où le médicament est administré avant l'apparition du diabète de type 1.

L'objectif principal est de démontrer que Diamyd® est sans danger chez les enfants à risque de diabète de type 1.

L'objectif secondaire est d'évaluer si Diamyd® peut retarder ou arrêter le processus auto-immun conduisant au diabète clinique de type 1 chez les enfants présentant une auto-immunité persistante persistante contre les cellules bêta, comme l'indiquent de multiples auto-anticorps anti-cellules insulaires positifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude randomisée en double aveugle initiée par un investigateur pour déterminer l'innocuité et l'effet de Diamyd® sur la progression vers le diabète de type 1 chez les enfants avec de multiples auto-anticorps contre les cellules insulaires

Les enfants éligibles sont âgés de 4 ans ou plus, ont des anticorps anti-GAD positifs et au moins un auto-anticorps supplémentaire et ne sont pas encore diabétiques.

Objectifs:

DiAPREV-IT est la première étude de prévention avec Diamyd®, où le médicament est administré avant l'apparition du diabète de type 1.

L'objectif principal est de démontrer que Diamyd® est sans danger chez les enfants à risque de diabète de type 1.

L'objectif secondaire est d'évaluer si Diamyd® peut retarder ou arrêter le processus auto-immun conduisant au diabète clinique de type 1 chez les enfants présentant une auto-immunité persistante persistante contre les cellules bêta, comme l'indiquent de multiples auto-anticorps anti-cellules insulaires positifs.

Procédure:

50 enfants seront randomisés pour recevoir 2 injections de Diamyd® ou un placebo. Dans DIAPREV-IT, nous utiliserons la dose précédemment testée de 20 µg de Diamyd® administrée en tant que prime-and-boost aux jours 1 et 30, car aucun effet indésirable grave n'a été observé avec ce régime. Les enfants seront suivis tous les 3 mois pendant 5 ans. Avant la première injection du médicament à l'étude, un test de tolérance au glucose intraveineux (IvGTT) et oral (OGTT) sera effectué. Ceux-ci seront répétés au cours de l'étude avec OGTT toutes les visites de 6 mois et IvGTT toutes les visites d'une année complète.

Variables de sécurité :

Collecte des événements indésirables, événements indésirables graves, hématologie, chimie, titres des auto-anticorps.

Variables d'effet :

L'incidence cumulée de l'apparition du diabète au fil du temps depuis la randomisation au sein de chaque groupe de traitement sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (proportion survivant sans diabète en fonction du temps).

Variables d'efficacité secondaires :

Modification de la réponse insulinique de première phase et de la valeur K sur IvGTT par rapport au départ Modification des niveaux de peptide C à jeun, 120 minutes et ASC sur OGTT Modification du glucose à jeun, 120 minutes et AUC sur OGTT Modification de l'HbA1c par rapport au départ Toutes les mesures pendant 5 ans suivi.

Les enfants développant un diabète dans l'étude se verront proposer de participer à un protocole post-diagnostic. Les enfants qui ont reçu deux doses de Diamyd actif dans l'étude principale recevront une dose supplémentaire de 20 microgrammes de Diamyd suivie d'une dose de placebo après 30 jours. Les enfants qui ont reçu deux doses de placebo recevront deux doses de 20 microgrammes de Diamyd à 30 jours d'intervalle. Le suivi post-diagnostic se poursuivra pendant au moins 15 mois à compter de la première injection post-diagnostic avec collecte des événements indésirables et évaluation métabolique avec des tests de tolérance aux repas mixtes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Malmö, Suède, 205 02
        • Clinical Research Center, Pediatric Endocrinology, Jan Waldenströms gata 35, 60:11

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 18 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Enfants à partir de quatre (4) ans et participant à DiPiS, TEDDY ou Trial Net.
  2. GAD65Ab positif et au moins un auto-anticorps supplémentaire associé au diabète de type 1 (IA-2Ab, ZnT8R/W/QAb ou IAA).
  3. Consentement éclairé écrit de l'enfant et des parents de l'enfant ou représentant(s) légal(s) acceptable(s) conformément aux réglementations locales.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement en cours avec un traitement immunosuppresseur (les stéroïdes topiques ou inhalés sont acceptés).
  2. Diabète.
  3. Traitement avec des médicaments antidiabétiques oraux ou injectés.
  4. Résultats hématologiques significativement anormaux lors du dépistage.
  5. Antécédents cliniquement significatifs de réaction aiguë aux vaccins ou à d'autres médicaments.
  6. Traitement avec n'importe quel vaccin, autre que la grippe, dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou traitement prévu avec le vaccin jusqu'à deux mois après la dernière injection avec le médicament à l'étude.
  7. Antécédents d'épilepsie, de traumatisme crânien grave ou d'accident vasculaire cérébral, ou caractéristiques cliniques d'activité continue de l'unité motrice dans les muscles proximaux.
  8. Participation à d'autres essais cliniques avec une nouvelle entité chimique dans les 3 mois précédents.
  9. Maladie grave autre que le diabète dans les 2 semaines précédant la première dose.
  10. Virus de déficience humaine (VIH) ou hépatite connus.
  11. Présence d'une maladie ou affection grave associée, y compris les infections cutanées actives qui empêchent l'injection sous-cutanée, ce qui, de l'avis des investigateurs, rend le patient non éligible à l'étude.
  12. Génotype HLA-DQ6 protecteur du diabète.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Comparateur placebo
Deux doses de placebo aux jours 1 et 30
Autre: Comparateur placebo

Comparateur placebo aux jours 1 et 30 chez les enfants non diabétiques avec plusieurs auto-anticorps des îlots.

Post-diagnostic : Deux doses de 20 microgrammes de Diamyd aux jours 1 et 30 chez les enfants recevant initialement le placebo.
ACTIVE_COMPARATOR: Alun-GAD (Diamyde)
20 microgrammes Diamyd jour 1 et 30
Médicament: Diamyd

20 microgrammes aux jours 1 et 30 chez les enfants non diabétiques avec plusieurs auto-anticorps des îlots.

Post-diagnostic : deux doses de Diamyd ont été administrées aux enfants recevant initialement Diamyd

Autres noms:
  • Alun-GAD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Pendant 5 ans de suivi du traitement
Événements indésirables, événements indésirables graves, hématologie, chimie, titres d'auto-anticorps par groupe de traitement
Pendant 5 ans de suivi du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de diabète de type 1
Délai: Pendant 5 ans de suivi du traitement
Début du diabète de type 1, défini selon les critères ADA, par traitement
Pendant 5 ans de suivi du traitement
Glycémie à jeun au fil du temps
Délai: Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
La glycémie à jeun est mesurée au départ et tous les 6 mois au cours de l'étude. Le glucose est analysé par Hemocue.
Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
120 minutes de glucose à partir de l'OGTT au fil du temps
Délai: Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
L'HGPO est réalisée au départ, après 6 mois, puis annuellement. Les enfants répondant au critère d'évaluation principal du diabète de type 1 ne sont pas inclus dans l'analyse - par conséquent, le nombre d'enfants analysés diminue au cours du suivi.
Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
AUC Glucose de l'OGTT au fil du temps
Délai: Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
L'HGPO est réalisée au départ, après 6 mois, puis annuellement.
Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
Peptide C à jeun au fil du temps
Délai: Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
Le peptide C à jeun est effectué au départ et ensuite tous les 6 mois
Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
120 Min C-peptide sur OGTT au fil du temps
Délai: Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
L'HGPO est réalisée au départ, après 6 mois, puis annuellement
Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
AUC C-peptide de l'OGTT au fil du temps
Délai: Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
L'HGPO est réalisée au départ, après 6 mois, puis annuellement
Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
HbA1c
Délai: Au cours du suivi de 5 ans
À toutes les visites de l'étude, l'HbA1c est mesurée. La variation de l'HbA1c par rapport à l'HbA1c de base est analysée au Laboratoire de chimie clinique, Hôpital universitaire de Skåne, Malmö
Au cours du suivi de 5 ans
Réponse à l'insuline de première phase de l'IvGTT au fil du temps
Délai: Au cours du suivi de 5 ans après le traitement
En tant que variables secondaires d'effet, nous mesurerons le changement de la réponse insulinique de première phase. Chez tous les enfants, un IvGTT de base est effectué et après cela, des IvGTT annuels sont effectués dans le cadre de l'étude. La réponse à l'insuline de première phase est calculée à partir de l'insuline 1 et 3 minutes après l'administration de la solution de glucose. L'insuline est mesurée par le laboratoire de chimie clinique de l'hôpital universitaire de Skåne, à Malmö. La modification de la réponse insulinique de première phase sera calculée pour chaque individu et comparée entre les groupes.
Au cours du suivi de 5 ans après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lund University

Collaborateurs

Region Skane

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Helena Elding Larsson, MD, PhD, Region Skåne and Lund University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 avril 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2010

Première publication (ESTIMATION)

13 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DIAPREV/2008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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