Prevención de la Diabetes - Inmune Tolerancia (DIAPREV-IT)

Un estudio aleatorizado, doble ciego, iniciado por un investigador para determinar la seguridad y el efecto de Diamyd® en la progresión a diabetes tipo 1 en niños con múltiples autoanticuerpos contra las células de los islotes.

Los niños elegibles tienen 4 años o más, tienen anticuerpos GAD positivos y al menos un autoanticuerpo adicional y aún no tienen diabetes.

Objetivos:

DiAPREV-IT es el primer estudio de prevención con Diamyd®, en el que el fármaco se administra antes de la aparición de la diabetes tipo 1.

El objetivo principal es demostrar que Diamyd® es seguro en niños con riesgo de diabetes tipo 1.

El objetivo secundario es evaluar si Diamyd® puede retrasar o detener el proceso autoinmune que conduce a la diabetes tipo 1 clínica en niños con autoinmunidad persistente contra las células beta en curso, según lo indicado por múltiples autoanticuerpos positivos contra las células de los islotes.

Procedimiento:

50 niños serán asignados al azar a 2 inyecciones de Diamyd® o placebo. En DIAPREV-IT utilizaremos la dosis previamente probada de 20 µg de Diamyd® administrados como dosis inicial y de refuerzo los días 1 y 30, ya que no se han observado reacciones adversas graves con este régimen. Los niños serán seguidos cada 3 meses durante 5 años. Antes de la primera inyección del fármaco del estudio, se realizarán pruebas de tolerancia a la glucosa tanto intravenosas (IvGTT) como orales (OGTT). Estos se repetirán durante el estudio con OGTT cada visita de 6 meses y IvGTT cada visita de año completo.

Variables de seguridad:

Recopilación de eventos adversos, eventos adversos graves, hematología, química, títulos de autoanticuerpos.

Variables de efecto:

La incidencia acumulada de aparición de diabetes a lo largo del tiempo desde la aleatorización dentro de cada grupo de tratamiento se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier (proporción que sobrevive sin diabetes en función del tiempo).

Variables secundarias de eficacia:

Cambio en la respuesta de insulina de primera fase y el valor K en IvGTT desde el inicio Cambio en ayunas, 120 minutos y AUC de los niveles de péptido C en OGTT Cambio en ayunas, 120 minutos y AUC de glucosa en OGTT Cambio en HbA1c desde el inicio Todas las medidas durante 5 años hacer un seguimiento.

A los niños que desarrollen diabetes en el estudio se les ofrecerá participar en un protocolo posterior al diagnóstico. A los niños que hayan recibido dos dosis de Diamyd activo en el estudio principal se les administrará una dosis adicional de 20 microgramos de Diamyd seguida de una dosis de placebo después de 30 días. A los niños que hayan recibido dos dosis de placebo se les administrarán dos dosis de 20 microgramos de Diamyd con 30 días de diferencia. El seguimiento posterior al diagnóstico continuará durante al menos 15 meses a partir de la primera inyección posterior al diagnóstico con recopilación de eventos adversos y evaluación metabólica con pruebas de tolerancia a comidas mixtas.