Prevenzione del diabete - Tolleranza immunitaria (DIAPREV-IT)

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, avviato dallo sperimentatore per determinare la sicurezza e l'effetto di Diamyd® sulla progressione verso il diabete di tipo 1 nei bambini con autoanticorpi multipli contro le cellule insulari

I bambini idonei hanno 4 anni o più, hanno anticorpi GAD positivi e almeno un autoanticorpo aggiuntivo e non hanno ancora il diabete.

Obiettivi:

DiAPREV-IT è il primo studio di prevenzione con Diamyd®, in cui il farmaco viene somministrato prima dell'insorgenza del diabete di tipo 1.

L'obiettivo primario è dimostrare che Diamyd® è sicuro nei bambini a rischio di diabete di tipo 1.

L'obiettivo secondario è valutare se Diamyd® possa ritardare o arrestare il processo autoimmune che porta al diabete clinico di tipo 1 nei bambini con autoimmunità persistente delle cellule beta in corso, come indicato da più autoanticorpi positivi delle cellule insulari.

Procedura:

50 bambini saranno randomizzati a 2 iniezioni di Diamyd® o placebo. In DIAPREV-IT utilizzeremo la dose precedentemente testata di 20 µg di Diamyd® somministrata come prime-and-boost ai giorni 1 e 30, poiché non sono state osservate reazioni avverse gravi con questo regime. I bambini saranno seguiti ogni 3 mesi per 5 anni. Prima della prima iniezione del farmaco in studio verrà eseguito il test di tolleranza al glucosio sia per via endovenosa (IvGTT) che per via orale (OGTT). Questi saranno ripetuti durante lo studio con OGTT ogni visita di 6 mesi e IvGTT ogni visita di un anno intero.

Variabili di sicurezza:

Raccolta di eventi avversi, eventi avversi gravi, ematologia, chimica, titoli di autoanticorpi.

Variabili effetto:

L'incidenza cumulativa dell'insorgenza del diabete nel tempo dalla randomizzazione all'interno di ciascun gruppo di trattamento sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier (percentuale di sopravvissuti senza diabete in funzione del tempo).

Variabili secondarie di efficacia:

Variazione della risposta insulinica di prima fase e del valore K su IvGTT rispetto al basale Variazione dei livelli a digiuno, 120 minuti e dell'AUC del peptide C su OGTT Variazione del glucosio a digiuno, 120 minuti e dell'AUC su OGTT Variazione dell'HbA1c rispetto al basale Tutte le misurazioni durante 5 anni seguito.

Ai bambini che sviluppano il diabete nello studio verrà offerto di partecipare a un protocollo post-diagnosi. Ai bambini che hanno ricevuto due dosi di Diamyd attivo nello studio principale verrà somministrata una dose aggiuntiva di 20 microgrammi di Diamyd seguita da una dose di placebo dopo 30 giorni. Ai bambini che hanno ricevuto due dosi di placebo verranno somministrate due dosi da 20 microgrammi di Diamyd a distanza di 30 giorni. Il follow up post diagnosi procederà per almeno 15 mesi dalla prima iniezione post diagnosi con raccolta degli eventi avversi e valutazione metabolica con test di tolleranza al pasto misto.