Профилактика диабета - иммунная толерантность (DIAPREV-IT)

Двойное слепое рандомизированное исследование, инициированное исследователем, для определения безопасности и влияния Diamyd® на прогрессирование диабета 1 типа у детей с множественными аутоантителами к островковым клеткам.

Подходящие дети в возрасте 4 лет и старше, имеют положительные антитела к ГТР и по крайней мере одно дополнительное аутоантитело и еще не имеют диабета.

Цели:

DiAPREV-IT — это первое профилактическое исследование с использованием Diamyd®, в котором препарат вводят до развития диабета 1 типа.

Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что Diamyd® безопасен для детей с риском развития диабета 1 типа.

Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, может ли Diamyd® задержать или остановить аутоиммунный процесс, приводящий к клиническому диабету 1 типа, у детей с продолжающимся стойким аутоиммунитетом к бета-клеткам, о чем свидетельствуют множественные положительные аутоантитела к островковым клеткам.

Процедура:

50 детей будут рандомизированы для получения 2 инъекций Diamyd® или плацебо. В DIAPREV-IT мы будем использовать ранее протестированную дозу 20 мкг Diamyd®, вводимую в качестве первичной и бустерной терапии в дни 1 и 30, поскольку при этой схеме не наблюдалось серьезных побочных реакций. Дети будут наблюдаться каждые 3 месяца в течение 5 лет. Перед первой инъекцией исследуемого препарата будет проведен как внутривенный (IvGTT), так и пероральный (OGTT) тест на толерантность к глюкозе. Они будут повторяться во время исследования с OGTT каждые 6 месяцев и IvGTT каждый визит в течение всего года.

Переменные безопасности:

Сбор данных о нежелательных явлениях, серьезных нежелательных явлениях, гематологии, биохимии, названиях аутоантител.

Переменные эффекта:

Совокупная частота возникновения диабета с течением времени с момента рандомизации в каждой группе лечения будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера (доля выживших без диабета в зависимости от времени).

Вторичные переменные эффективности:

Изменение первой фазы инсулинового ответа и значения K при IvGTT по сравнению с исходным уровнем Изменение уровней C-пептида натощак, 120 минут и AUC при OGTT Изменение уровня глюкозы натощак, 120 минут и AUC при OGTT Изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем Все измерения в течение 5 лет следовать за.

Детям, у которых в ходе исследования разовьется диабет, будет предложено принять участие в протоколе постдиагностики. Детям, получившим две дозы активного диамида в ходе основного исследования, будет назначена одна дополнительная доза 20 мкг диамида, а затем одна доза плацебо через 30 дней. Детям, получившим две дозы плацебо, будут давать две дозы 20 мкг диамида с перерывом в 30 дней. Постдиагностическое наблюдение будет продолжаться не менее 15 месяцев с момента первой постдиагностической инъекции со сбором данных о нежелательных явлениях и метаболической оценкой с помощью тестов на переносимость смешанной пищи.