Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Diabetes Preventie - Immuuntolerantie (DIAPREV-IT)

2 mei 2019 bijgewerkt door: Helena Elding Larsson, Lund University

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, door een onderzoeker geïnitieerde studie om de veiligheid en het effect van Diamyd® op de progressie naar diabetes type 1 te bepalen bij kinderen met auto-antilichamen tegen meerdere eilandcellen

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, door de onderzoeker geïnitieerde studie om de veiligheid en het effect van Diamyd® op de progressie naar diabetes type 1 te bepalen bij kinderen met meerdere auto-antilichamen tegen eilandcellen

Kinderen die in aanmerking komen zijn 4 jaar of ouder, hebben positieve GAD-antistoffen en minimaal één extra auto-antistof en nog geen diabetes.

Doelstellingen:

DiAPREV-IT is de eerste preventiestudie met Diamyd®, waarbij het geneesmiddel wordt toegediend vóór het ontstaan ​​van diabetes type 1.

Het primaire doel is om aan te tonen dat Diamyd® veilig is bij kinderen die risico lopen op diabetes type 1.

Het secundaire doel is om te evalueren of Diamyd® het auto-immuunproces kan vertragen of stoppen dat leidt tot klinische diabetes type 1 bij kinderen met aanhoudende aanhoudende bètacel-auto-immuniteit, zoals blijkt uit meerdere positieve eilandcel-auto-antilichamen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, door de onderzoeker geïnitieerde studie om de veiligheid en het effect van Diamyd® op de progressie naar diabetes type 1 te bepalen bij kinderen met meerdere auto-antilichamen tegen eilandcellen

Kinderen die in aanmerking komen zijn 4 jaar of ouder, hebben positieve GAD-antistoffen en minimaal één extra auto-antistof en nog geen diabetes.

Doelstellingen:

DiAPREV-IT is de eerste preventiestudie met Diamyd®, waarbij het geneesmiddel wordt toegediend vóór het ontstaan ​​van diabetes type 1.

Het primaire doel is om aan te tonen dat Diamyd® veilig is bij kinderen die risico lopen op diabetes type 1.

Het secundaire doel is om te evalueren of Diamyd® het auto-immuunproces kan vertragen of stoppen dat leidt tot klinische diabetes type 1 bij kinderen met aanhoudende aanhoudende bètacel-auto-immuniteit, zoals blijkt uit meerdere positieve eilandcel-auto-antilichamen.

Procedure:

50 kinderen worden gerandomiseerd naar 2 injecties met Diamyd® of placebo. In DIAPREV-IT zullen we de eerder geteste dosis van 20 µg Diamyd® gebruiken, toegediend als prime-and-boost op dag 1 en 30, aangezien er bij dit regime geen ernstige bijwerkingen zijn waargenomen. De kinderen worden gedurende 5 jaar elke 3e maand gevolgd. Voorafgaand aan de eerste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel zullen zowel een intraveneuze (IvGTT) als een orale (OGTT) glucosetolerantietest worden uitgevoerd. Deze worden tijdens het onderzoek herhaald met OGTT elk halfjaarlijks bezoek en IvGTT elk jaarbezoek.

Veiligheidsvariabelen:

Verzameling van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, hematologie, chemie, titels van auto-antilichamen.

Effectvariabelen:

De cumulatieve incidentie van het ontstaan ​​van diabetes in de loop van de tijd sinds randomisatie binnen elke behandelingsgroep zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode (proportie overlevende diabetes-vrij als een functie van tijd).

Secundaire werkzaamheidsvariabelen:

Verandering in eerste fase insulinerespons en K-waarde op IvGTT vanaf baseline Verandering in nuchter, 120 minuten en AUC C-peptide-niveaus op OGTT Verandering in nuchter, 120 minuten en AUC glucose op OGTT Verandering in HbA1c vanaf baseline Alle metingen gedurende 5 jaar opvolgen.

Kinderen die diabetes ontwikkelen in het onderzoek zullen worden aangeboden om deel te nemen aan een postdiagnoseprotocol. Kinderen die in het hoofdonderzoek twee doses actieve Diamyd hebben gekregen, krijgen na 30 dagen één extra dosis van 20 microgram Diamyd, gevolgd door één dosis placebo. Kinderen die twee doses placebo hebben gehad, krijgen twee doses van 20 microgram Diamyd met 30 dagen ertussen. De follow-up na de diagnose vindt gedurende ten minste 15 maanden plaats vanaf de eerste injectie na de diagnose, waarbij bijwerkingen worden verzameld en de stofwisseling wordt geëvalueerd met tests voor tolerantie voor gemengde maaltijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Malmö, Zweden, 205 02
        • Clinical Research Center, Pediatric Endocrinology, Jan Waldenströms gata 35, 60:11

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Kinderen vanaf vier (4) jaar die deelnemen aan DiPiS, TEDDY of Trial Net.
  2. Positieve GAD65Ab en ten minste één extra type 1 diabetes-geassocieerd auto-antilichaam (IA-2Ab, ZnT8R/W/QAb of IAA).
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van het kind en de ouders van het kind of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s) volgens de lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voortdurende behandeling met immunosuppressieve therapie (plaatselijke of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan).
  2. suikerziekte.
  3. Behandeling met orale of geïnjecteerde antidiabetica.
  4. Significant abnormale hematologische resultaten bij screening.
  5. Klinisch significante voorgeschiedenis van acute reactie op vaccins of andere geneesmiddelen.
  6. Behandeling met een ander vaccin dan griep binnen één maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande behandeling met het vaccin tot twee maanden na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Een voorgeschiedenis van epilepsie, ernstig hoofdtrauma of cerebrovasculair accident, of klinische kenmerken van continue motorische activiteit in proximale spieren.
  8. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een nieuwe chemische entiteit in de afgelopen 3 maanden.
  9. Significante ziekte anders dan diabetes binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
  10. Bekend humaan deficiëntievirus (HIV) of hepatitis.
  11. Aanwezigheid van daarmee samenhangende ernstige ziekte of aandoening, waaronder actieve huidinfecties die subcutane injectie onmogelijk maken, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoekers niet in aanmerking komt voor het onderzoek.
  12. Diabetesbeschermend HLA-DQ6-genotype.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-vergelijker
Twee doses placebo dag 1 en 30
Ander: Placebo-vergelijker

Placebo-comparator dag 1 en 30 bij niet-diabetische kinderen met meerdere auto-antilichamen op eilandjes.

Na diagnose: twee doses van 20 microgram Diamyd op dag 1 en 30 bij kinderen die oorspronkelijk een placebo kregen.
ACTIVE_COMPARATOR: Aluin-GAD (Diamyd)
20 microgram Diamyd dag 1 en 30
Geneesmiddel: Diamyd

20 microgram dag 1 en 30 bij niet-diabetische kinderen met meerdere auto-antilichamen op de eilandjes.

Na diagnose: twee doses Diamyd gevolgd aan kinderen die oorspronkelijk Diamyd kregen

Andere namen:
  • Aluin-GAD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, hematologie, chemie, titels van auto-antilichamen per behandelingsgroep
Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met diabetes type 1
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
Begin van diabetes type 1, gedefinieerd volgens ADA-criteria, per behandeling
Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
Nuchtere glucose in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
Nuchtere glucose wordt gemeten bij aanvang en elke 6 maanden in het onderzoek. Glucose wordt geanalyseerd door Hemocue.
Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
120 minuten glucose van OGTT in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
OGTT wordt uitgevoerd bij baseline, na 6 maanden en daarna jaarlijks. Kinderen die voldoen aan het primaire eindpunt diabetes type 1 worden niet meegenomen in de analyse - daarom daalt het aantal geanalyseerde kinderen tijdens de follow-up.
Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
AUC-glucose van OGTT in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
OGTT wordt uitgevoerd bij baseline, na 6 maanden en daarna jaarlijks.
Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
Vasten van C-peptide na verloop van tijd
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
Nuchtere C-peptide wordt uitgevoerd bij aanvang en daarna elke 6 maanden
Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
120 min C-peptide op OGTT na verloop van tijd
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
OGTT wordt uitgevoerd bij baseline, na 6 maanden en daarna jaarlijks
Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
AUC C-peptide van OGTT in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
OGTT wordt uitgevoerd bij baseline, na 6 maanden en daarna jaarlijks
Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
HbA1c
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up
Bij alle bezoeken in het onderzoek wordt HbA1c gemeten. De verandering in HbA1c ten opzichte van baseline HbA1c wordt geanalyseerd in het Laboratorium voor Klinische Chemie, Skåne University Hospital, Malmö
Gedurende 5 jaar follow-up
Insulinerespons in de eerste fase van IvGTT in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling
Als secundaire effectvariabelen zullen we de verandering in de eerste fase insulinerespons meten. Bij alle kinderen wordt een baseline IvGTT uitgevoerd en daarna worden jaarlijkse IvGTT's uitgevoerd binnen het onderzoek. De insulinerespons van de eerste fase wordt berekend op basis van insuline 1 en 3 minuten na de gegeven glucoseoplossing. Insuline wordt gemeten door het Laboratorium voor Klinische Chemie in het Universitair Ziekenhuis van Skåne, Malmö. De verandering in de insulinerespons van de eerste fase wordt voor elk individu berekend en tussen de groepen vergeleken.
Gedurende 5 jaar follow-up van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lund University

Medewerkers

Region Skane

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helena Elding Larsson, MD, PhD, Region Skåne and Lund University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DIAPREV/2008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren