Postmarketingové hodnocení roztoku Gonal f pro injekci v předplněném peru pro folikulární stimulaci v cyklech in vitro fertilizace/transfer embryí (IVF-ET) (POINT)

Plodnost je schopnost otěhotnět nebo vyvolat početí. Normální plodný pár má asi 20% šanci na otěhotnění během jednoho měsíce nechráněného pohlavního styku. Neplodnost je definována jako neschopnost otěhotnět po 12 měsících nechráněného pohlavního styku. Obecně se odhaduje, že asi 10 až 15 % párů lze klasifikovat jako páry s potížemi s početím. Asi 30 % z nich je důsledkem ženských faktorů, 30 % mužských faktorů a dalších 30 % je důsledkem kombinace mužských i ženských faktorů. Zhruba v 10 % případů se nezjistí základní příčina (nevysvětlitelná plodnost).

Folikulostimulační hormon je jedním z klíčových hormonů regulujících reprodukční funkce jak u žen, tak u mužů. U žen stimuluje vývoj ovariálních folikulů nesoucích oocyty, zatímco u mužů podporuje spermatogenezi. Vazba folikuly stimulujícího hormonu na svůj receptor spouští intracelulární mechanismy, které regulují steroidogenezi, buněčnou replikaci a expresi specifických proteinů a růst, které modulují gametogenezi. Úplné nebo částečné deficity sekrece FSH jsou běžnou příčinou neplodnosti u žen i mužů. Podávání FSH, buď samotného nebo v kombinaci s luteinizačním hormonem (LH), se úspěšně používá k léčbě těchto problémů s neplodností. Téměř 40 % žen, které jsou neplodné, má problém s ovulací. Tyto poruchy mohou mít původ v hypofýze, hypotalamu, vaječnících nebo anatomii reprodukčního systému.

Za posledních 50 let se kvalita FSH používaného při léčbě neplodnosti pro navození vývoje folikulů zlepšila prostřednictvím několika rozlišitelných kroků. Po mnoho let byl pro léčbu neplodnosti dostupný pouze lidský menopauzální gonadotropin (hMG), směs lidského LH a FSH extrahovaného z moči postmenopauzálních žen. Společnost Merck Serono však vyvinula rekombinantní lidský FSH (r-hFSH) pro klinické použití, který je na trhu již několik let. Tento vývoj byl veden snahou o kontrolu nad variabilitou léků pocházejících z moči. Rekombinantní systém je dobře definovaný a řízený výrobní proces, což znamená, že obsah těchto rekombinantních gonadotropinů je konzistentní od šarže k šarži, přesně měřen a plněn podle hmotnosti (tj. z hlediska hmotnosti v mikrogramech). To umožňuje přesné řízení dávkování jak při indukci ovulace (OI), tak při technikách asistované reprodukce (ART). Má se za to, že rekombinantní lidské hormony plodnosti mají konzistenci výchozího materiálu a aktivního produktu, čistotu a specifickou aktivitu proteinu, dobrou účinnost, bezpečnost a snášenlivost.

CÍLE

Primární cíl:

• Vyhodnotit snadnost použití Gonal-f (FbM) v předplněném peru v podmínkách běžné klinické praxe za různých protokolů folikulární stimulace

Sekundární cíl:

• Vyhodnotit lokální snášenlivost (výskyt lokální reakce v místě vpichu) na podání léku.

Tato studie by měla být provedena na 3 IVF/ART klinikách v Srbsku s náborem přibližně 20 subjektů na centrum (10 do každé skupiny), což dává celkem 60 subjektů. Do této studie budou zařazeni jedinci s předchozí stimulační léčbou použitím některých injekčních gonadotropinů a nikoli stimulací klomifencitrátem. V závislosti na druhu gonadotropinu použitého v předchozí stimulační léčbě, kterým byl subjekt léčen (což znamená buď ampule Gonal-f nebo léky odvozené z moči), budou subjekty rozděleny do dvou skupin. První skupina bude zahrnovat subjekty, které během posledních 12 měsíců podstoupily alespoň jeden léčebný cyklus s práškem Gonal f a rozpouštědlem pro přípravu injekčního roztoku (odpovídá 75 IU/ml, 450 IU/0,75 ml nebo 1050 IU/1,75 ml). Druhá skupina bude zahrnovat subjekty, které během posledních 12 měsíců podstoupily alespoň jeden léčebný cyklus s terapií FSH získaným z moči pomocí lahviček. Subjekty v obou skupinách zařazené do studie budou léčeny podle Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) a podle klinické praxe na každém pracovišti. Tyto subjekty budou také odpovídat na otázky z prvního mezinárodně ověřeného dotazníku kvality života nazvaného FertiQoL. FertiQoL je nástroj, který zkoumá neplodné subjekty za účelem posouzení jejich kvality života. Každý subjekt podstoupí jeden cyklus stimulační léčby a každý subjekt by měl být sledován po dobu přibližně 2 týdnů nebo do chemicky prokázaného těhotenství. Po léčbě bude spokojenost subjektu s předplněným perem Gonal f (FbM) měřena pomocí dotazníku po léčbě, ve kterém budou účastníci požádáni, aby porovnali své zkušenosti s léčbou a zvolili preferovanou injekční metodu.