Una valutazione post-marketing della soluzione iniettabile Gonal f in una penna preriempita per la stimolazione follicolare nei cicli di fecondazione in vitro/trasferimento di embrioni (IVF-ET) (POINT)

La fertilità è la capacità di concepire o indurre il concepimento. Una coppia fertile normale ha circa il 20% di possibilità di ottenere una gravidanza in un mese di rapporti non protetti. L'infertilità è definita come il mancato concepimento dopo 12 mesi di rapporti non protetti. Si stima generalmente che circa il 10-15% delle coppie possa essere classificato come affetto da difficoltà di concepimento. Circa il 30% di questi è dovuto a fattori femminili, il 30% a fattori maschili e un ulteriore 30% è dovuto a una combinazione di fattori sia maschili che femminili. In circa il 10% dei casi, la causa sottostante non viene trovata (fertilità inspiegabile).

L'ormone follicolo-stimolante è uno degli ormoni chiave che regolano le funzioni riproduttive sia nelle femmine che nei maschi. Nelle femmine stimola lo sviluppo dei follicoli ovarici che portano gli ovociti, mentre nei maschi favorisce la spermatogenesi. L'ormone follicolo-stimolante che si lega al suo recettore innesca meccanismi intracellulari che regolano la steroidogenesi, la replicazione cellulare e l'espressione di proteine ​​specifiche e la crescita che modulano la gametogenesi. Carenze complete o parziali nella secrezione di FSH sono cause comuni di infertilità sia nelle donne che negli uomini. La somministrazione di FSH, da solo o in combinazione con l'ormone luteinizzante (LH), è stata utilizzata con successo per trattare questi problemi di infertilità. Quasi il 40% delle donne sterili ha un problema ovulatorio. Questi disturbi possono avere origine nell'ipofisi, nell'ipotalamo, nelle ovaie o nell'anatomia del sistema riproduttivo.

Negli ultimi 50 anni la qualità dell'FSH utilizzato nel trattamento della fertilità per indurre lo sviluppo follicolare è migliorata attraverso diverse fasi distinguibili. Per molti anni solo la gonadotropina umana della menopausa (hMG), una miscela di LH umano e FSH estratta dall'urina delle donne in post-menopausa, era disponibile per il trattamento dell'infertilità. Tuttavia, Merck Serono ha sviluppato l'FSH umano ricombinante (r-hFSH) per uso clinico, che è sul mercato da diversi anni. Questo sviluppo è stato guidato dalla ricerca del controllo sulla variabilità dei farmaci di derivazione urinaria. Il sistema ricombinante è un processo di produzione ben definito e controllato, il che significa che il contenuto di queste gonadotropine ricombinanti è coerente da lotto a lotto, accuratamente misurato e riempito per massa (cioè in termini di peso in microgrammi). Ciò consente un controllo preciso del dosaggio sia nell'induzione dell'ovulazione (OI) che nelle tecniche di riproduzione assistita (ART). Si ritiene che gli ormoni della fertilità umana ricombinanti abbiano consistenza del materiale di partenza e del prodotto attivo, purezza e attività specifica della proteina, buona efficacia, sicurezza e tollerabilità.

OBIETTIVI

Obiettivo primario:

• Valutare la facilità d'uso di Gonal-f (FbM) in una penna preriempita in normali condizioni di pratica clinica con diversi protocolli di stimolazione follicolare

Obiettivo secondario:

• Valutare la tollerabilità locale (incidenza della reazione locale nel sito di iniezione) alla somministrazione del farmaco.

Questo studio è pianificato per essere condotto in 3 cliniche IVF/ART in Serbia reclutando circa 20 soggetti per centro (10 per ciascun gruppo) per un totale di 60 soggetti. Saranno arruolati in questo studio soggetti con precedente trattamento di stimolazione mediante l'uso di alcune gonadotropine iniettabili e non la stimolazione con clomifene citrato. A seconda del tipo di gonadotropina utilizzata nel precedente trattamento di stimolazione con cui il soggetto è stato trattato (ovvero fiale Gonal-f o farmaci di derivazione urinaria), i soggetti saranno stratificati in due gruppi. Il primo gruppo includerà soggetti che hanno subito almeno un ciclo di trattamento con Gonal f polvere e solvente per soluzione iniettabile negli ultimi 12 mesi (equivalenti a 75 UI/ml, 450 UI/0,75 ml o 1050 UI/1,75 ml). Il secondo gruppo includerà soggetti che negli ultimi 12 mesi sono stati sottoposti ad almeno un ciclo di terapia con FSH di origine urinaria con fiale. I soggetti di entrambi i gruppi inclusi nello studio saranno trattati secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e secondo la pratica clinica in ciascun centro. Questi soggetti risponderanno anche alle domande del primo questionario QoL validato a livello internazionale chiamato FertiQoL. Il FertiQoL è lo strumento che rileva i soggetti infertili per valutarne la QoL. Ogni soggetto sarà sottoposto a un ciclo di trattamento di stimolazione e ogni soggetto deve essere seguito per circa 2 settimane o fino a gravidanza provata chimicamente. Dopo il trattamento, verrà misurata la soddisfazione del soggetto con la penna preriempita Gonal f (FbM) utilizzando un questionario post-trattamento in cui ai partecipanti verrà chiesto di confrontare le loro esperienze di trattamento e scegliere un metodo di iniezione preferito.