Une évaluation post-commercialisation de la solution injectable Gonal f dans un stylo prérempli pour la stimulation folliculaire dans les cycles de fécondation in vitro/transfert d'embryons (FIV-ET) (POINT)

La fertilité est la capacité de concevoir ou d'induire la conception. Un couple fertile normal a environ 20 % de chances d'obtenir une grossesse au cours d'un mois de rapports sexuels non protégés. L'infertilité est définie comme l'incapacité à concevoir après 12 mois de rapports sexuels non protégés. On estime généralement qu'environ 10 à 15 % des couples peuvent être classés comme ayant des difficultés de conception. Environ 30 % d'entre eux sont dus à des facteurs féminins, 30 % à des facteurs masculins et 30 % supplémentaires sont dus à une combinaison de facteurs masculins et féminins. Dans environ 10% des cas, la cause sous-jacente n'est pas retrouvée (fertilité inexpliquée).

L'hormone folliculo-stimulante est l'une des principales hormones régulant les fonctions de reproduction chez les femmes et les hommes. Chez les femmes, il stimule le développement des follicules ovariens qui portent les ovocytes, tandis que chez les hommes, il favorise la spermatogenèse. La liaison de l'hormone folliculo-stimulante à son récepteur déclenche des mécanismes intracellulaires qui régulent la stéroïdogenèse, la réplication cellulaire et l'expression de protéines spécifiques et la croissance qui modulent la gamétogenèse. Les déficiences complètes ou partielles de la sécrétion de FSH sont des causes fréquentes d'infertilité chez les femmes et les hommes. L'administration de FSH, seule ou en association avec l'hormone lutéinisante (LH), a été utilisée avec succès pour traiter ces problèmes d'infertilité. Près de 40% des femmes stériles ont un problème ovulatoire. Ces troubles peuvent provenir de l'hypophyse, de l'hypothalamus, des ovaires ou de l'anatomie du système reproducteur.

Au cours des 50 dernières années, la qualité de la FSH utilisée dans le traitement de la fertilité pour induire le développement folliculaire s'est améliorée via plusieurs étapes distinctes. Pendant de nombreuses années, seule la gonadotrophine ménopausique humaine (hMG), un mélange de LH et de FSH humaines extraites de l'urine de femmes ménopausées, était disponible pour le traitement de l'infertilité. Cependant, Merck Serono a développé la FSH humaine recombinante (r-hFSH) à des fins cliniques, qui est sur le marché depuis plusieurs années. Ce développement a été guidé par la recherche du contrôle de la variabilité des médicaments dérivés de l'urine. Le système recombinant est un processus de fabrication bien défini et contrôlé, ce qui signifie que le contenu de ces gonadotrophines recombinantes est cohérent d'un lot à l'autre, mesuré avec précision et rempli en masse (c'est-à-dire en termes de poids en microgrammes). Cela permet un contrôle précis du dosage dans les techniques d'induction de l'ovulation (OI) et de reproduction assistée (ART). Les hormones de fertilité humaines recombinantes sont considérées comme ayant une consistance du matériau source et du produit actif, la pureté et l'activité spécifique de la protéine, une bonne efficacité, sécurité et tolérabilité.

OBJECTIFS

Objectif principal:

• Évaluer la facilité d'utilisation de Gonal-f (FbM) dans un stylo prérempli dans des conditions de pratique clinique normales sous différents protocoles de stimulation folliculaire

Objectif secondaire :

• Évaluer la tolérabilité locale (incidence de la réaction locale au site d'injection) à l'administration du médicament.

Cette étude devrait être menée dans 3 cliniques de FIV/ART en Serbie recrutant environ 20 sujets par centre (10 pour chaque groupe) soit un total de 60 sujets. Les sujets ayant déjà reçu un traitement de stimulation par l'utilisation de certaines gonadotrophines injectables et non par la stimulation au citrate de clomifène seront inclus dans cette étude. En fonction du type de gonadotrophine utilisé dans le traitement de stimulation précédent avec lequel le sujet a été traité (c'est-à-dire soit des ampoules Gonal-f ou des médicaments dérivés de l'urine), les sujets seront stratifiés en deux groupes. Le premier groupe comprendra des sujets ayant subi au moins un cycle de traitement avec Gonal f poudre et solvant pour solution injectable au cours des 12 derniers mois (équivalent à 75 UI/ml, 450 UI/0,75 ml ou 1050 UI/1,75 ml). Le deuxième groupe comprendra des sujets qui ont subi au moins un cycle de traitement avec une thérapie FSH dérivée de l'urine avec des flacons au cours des 12 derniers mois. Les sujets des deux groupes inclus dans l'étude seront traités conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) et conformément à la pratique clinique de chaque site. Ces sujets répondront également aux questions du premier questionnaire QoL validé internationalement appelé FertiQoL. Le FertiQoL est l'instrument qui interroge les sujets infertiles pour évaluer leur qualité de vie. Chaque sujet subira un cycle de traitement de stimulation et chaque sujet doit être suivi pendant environ 2 semaines ou jusqu'à ce qu'une grossesse soit prouvée chimiquement. Après le traitement, la satisfaction du sujet avec le stylo prérempli Gonal f (FbM) sera mesurée à l'aide d'un questionnaire post-traitement dans lequel les participants seront invités à comparer leurs expériences de traitement et à choisir une méthode d'injection préférée.