Eine Post-Marketing-Bewertung von Gonal f-Injektionslösung in einem vorgefüllten Pen zur Follikelstimulation in In-vitro-Fertilisations-/Embryotransfer-(IVF-ET-)Zyklen (POINT)

Fruchtbarkeit ist die Fähigkeit, schwanger zu werden oder eine Empfängnis herbeizuführen. Ein normal fruchtbares Paar hat eine etwa 20%ige Chance, in einem Monat ungeschützten Geschlechtsverkehrs schwanger zu werden. Unfruchtbarkeit ist definiert als das Ausbleiben einer Empfängnis nach 12 Monaten ungeschütztem Geschlechtsverkehr. Es wird allgemein geschätzt, dass etwa 10 % bis 15 % der Paare als schwangerschaftsschwierig eingestuft werden können. Etwa 30 % davon sind auf weibliche Faktoren zurückzuführen, 30 % auf männliche Faktoren und weitere 30 % auf eine Kombination aus männlichen und weiblichen Faktoren. In etwa 10 % der Fälle wird die zugrunde liegende Ursache nicht gefunden (ungeklärte Fruchtbarkeit).

Follikel-stimulierendes Hormon ist eines der Schlüsselhormone, das die Fortpflanzungsfunktionen sowohl bei Frauen als auch bei Männern reguliert. Bei Frauen stimuliert es die Entwicklung von Ovarialfollikeln, die die Eizellen tragen, während es bei Männern die Spermatogenese fördert. Die Bindung des follikelstimulierenden Hormons an seinen Rezeptor löst intrazelluläre Mechanismen aus, die die Steroidogenese, die Zellreplikation und die Expression spezifischer Proteine ​​und das Wachstum regulieren, die die Gametogenese modulieren. Vollständiger oder teilweiser Mangel an FSH-Sekretion sind häufige Ursachen für Unfruchtbarkeit bei Frauen und Männern. Die Verabreichung von FSH, entweder allein oder in Kombination mit luteinisierendem Hormon (LH), wurde erfolgreich verwendet, um diese Unfruchtbarkeitsprobleme zu behandeln. Fast 40 % der Frauen, die unfruchtbar sind, haben ein Problem mit dem Eisprung. Diese Erkrankungen können ihren Ursprung in der Hypophyse, dem Hypothalamus, den Eierstöcken oder der Anatomie des Fortpflanzungssystems haben.

In den letzten 50 Jahren hat sich die Qualität von FSH, das in der Fruchtbarkeitsbehandlung zur Induktion der Follikelentwicklung verwendet wird, über mehrere unterscheidbare Schritte verbessert. Viele Jahre lang stand nur humanes menopausales Gonadotropin (hMG), eine Mischung aus humanem LH und FSH, das aus dem Urin postmenopausaler Frauen extrahiert wurde, zur Behandlung von Unfruchtbarkeit zur Verfügung. Merck Serono hat jedoch das rekombinante humane FSH (r-hFSH) für die klinische Anwendung entwickelt, das seit mehreren Jahren auf dem Markt ist. Diese Entwicklung wurde durch das Streben nach Kontrolle über die Variabilität von aus Urin gewonnenen Arzneimitteln geleitet. Das rekombinante System ist ein genau definierter und kontrollierter Herstellungsprozess, was bedeutet, dass der Gehalt dieser rekombinanten Gonadotropine von Charge zu Charge konsistent ist, genau gemessen und nach Masse (d. h. in Bezug auf das Gewicht in Mikrogramm) abgefüllt wird. Dies ermöglicht eine präzise Dosierungskontrolle sowohl bei der Ovulationsinduktion (OI) als auch bei Techniken der assistierten Reproduktion (ART). Rekombinante menschliche Fertilitätshormone haben die Konsistenz des Ausgangsmaterials und des aktiven Produkts, die Reinheit und spezifische Aktivität des Proteins, eine gute Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit.

ZIELE

Hauptziel:

• Bewertung der Benutzerfreundlichkeit von Gonal-f (FbM) in einem vorgefüllten Pen unter normalen klinischen Praxisbedingungen unter verschiedenen Follikelstimulationsprotokollen

Nebenziel:

• Bewertung der lokalen Verträglichkeit (Auftreten lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle) der Arzneimittelverabreichung.

Diese Studie soll in 3 IVF/ART-Kliniken in Serbien durchgeführt werden, wobei ungefähr 20 Probanden pro Zentrum (10 pro Gruppe) rekrutiert werden, was insgesamt 60 Probanden ergibt. Probanden mit vorheriger Stimulationsbehandlung durch die Verwendung einiger injizierbarer Gonadotropine und nicht der Stimulation mit Clomifencitrat werden in diese Studie aufgenommen. Abhängig von der Art von Gonadotropin, das in der vorherigen Stimulationsbehandlung verwendet wurde, mit der die Person behandelt wurde (d. h. entweder Gonal-f-Ampullen oder aus dem Urin stammende Arzneimittel), werden die Personen in zwei Gruppen stratifiziert. Die erste Gruppe umfasst Patienten, die sich in den letzten 12 Monaten mindestens einem Behandlungszyklus mit Gonal f-Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung unterzogen haben (entsprechend 75 IE/ml, 450 IE/0,75 ml oder 1050 IE/1,75 ml). Die zweite Gruppe umfasst Probanden, die sich in den letzten 12 Monaten mindestens einem Behandlungszyklus mit aus Urin gewonnener FSH-Therapie mit Fläschchen unterzogen haben. Die Probanden in beiden Gruppen, die in die Studie aufgenommen wurden, werden gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) und gemäß der klinischen Praxis an jedem Standort behandelt. Diese Probanden beantworten auch Fragen aus dem ersten international validierten QoL-Fragebogen namens FertiQoL. FertiQoL ist das Instrument, das unfruchtbare Probanden befragt, um ihre QoL zu beurteilen. Jedes einzelne Subjekt wird einem Stimulationsbehandlungszyklus unterzogen und jedes Subjekt sollte etwa 2 Wochen lang oder bis zur chemisch nachgewiesenen Schwangerschaft beobachtet werden. Nach der Behandlung wird die Zufriedenheit der Probanden mit dem Gonal f (FbM)-Fertigpen mithilfe eines Nachbehandlungsfragebogens gemessen, in dem die Teilnehmer gebeten werden, ihre Behandlungserfahrungen zu vergleichen und eine bevorzugte Injektionsmethode auszuwählen.