Markkinoinnin jälkeinen arvio Gonal f -injektioliuoksesta esitäytetyssä kynässä follikulaarista stimulaatiota varten in vitro -hedelmöitys-/alkionsiirtosyklissä (IVF-ET) (POINT)

Hedelmällisyys on kykyä tulla raskaaksi tai saada raskaaksi. Normaalilla hedelmällisellä parilla on noin 20 % todennäköisyys tulla raskaaksi yhden kuukauden suojaamattoman yhdynnän aikana. Lapsettomuudella tarkoitetaan hedelmöittymisen epäonnistumista 12 kuukauden suojaamattoman yhdynnän jälkeen. Yleisesti arvioidaan, että noin 10–15 % pariskunnista voidaan luokitella hedelmöittymisvaikeuksiksi. Näistä noin 30 % johtuu naistekijöistä, 30 % miestekijöistä ja vielä 30 % sekä mies- että naistekijöiden yhdistelmästä. Noin 10 %:ssa tapauksista perimmäistä syytä ei löydy (selittämätön hedelmällisyys).

Follikkelia stimuloiva hormoni on yksi keskeisistä lisääntymistoimintoja säätelevistä hormoneista sekä naisilla että miehillä. Naisilla se stimuloi munasoluja kantavien munasarjarakkuloiden kehittymistä, kun taas miehillä se edistää spermatogeneesiä. Follikkelia stimuloivan hormonin sitoutuminen reseptoriinsa laukaisee solunsisäisiä mekanismeja, jotka säätelevät steroidogeneesiä, solureplikaatiota ja spesifisten proteiinien ilmentymistä ja kasvua, jotka moduloivat gametogeneesiä. FSH:n erityksen täydelliset tai osittaiset puutteet ovat yleisiä hedelmättömyyden syitä sekä naisilla että miehillä. FSH:n antamista joko yksinään tai yhdessä luteinisoivan hormonin (LH) kanssa on käytetty menestyksekkäästi näiden hedelmättömyysongelmien hoitoon. Lähes 40 prosentilla hedelmättömistä naisista on ovulaation ongelma. Nämä häiriöt voivat olla peräisin aivolisäkkeestä, hypotalamuksesta, munasarjoista tai lisääntymisjärjestelmän anatomiasta.

Viimeisen 50 vuoden aikana hedelmöityshoidossa follikulaarisen kehityksen indusoimiseksi käytetyn FSH:n laatu on parantunut useiden erotettavien vaiheiden kautta. Monien vuosien ajan vain ihmisen menopausaalista gonadotropiinia (hMG), ihmisen LH:n ja FSH:n seos, joka uutettiin postmenopausaalisten naisten virtsasta, oli saatavilla hedelmättömyyden hoitoon. Merck Serono on kuitenkin kehittänyt kliiniseen käyttöön rekombinantin ihmisen FSH:n (r-hFSH), joka on ollut markkinoilla useita vuosia. Tätä kehitystä on ohjannut pyrkimys kontrolloida virtsaperäisten lääkkeiden vaihtelua. Rekombinanttijärjestelmä on hyvin määritelty ja kontrolloitu valmistusprosessi, mikä tarkoittaa, että näiden rekombinanttigonadotropiinien pitoisuus on johdonmukainen erästä toiseen, tarkasti mitattuna ja täytettynä massan mukaan (eli painona mikrogrammoina). Tämä mahdollistaa tarkan annostuksen säätelyn sekä ovulaation induktiossa (OI) että avusteisissa lisääntymistekniikoissa (ART). Ihmisen yhdistelmä-DNA-teknisten hedelmällisyyshormonien katsotaan olevan lähdemateriaalin ja aktiivisen tuotteen koossapitoisuutta, proteiinin puhtautta ja spesifistä aktiivisuutta, hyvää tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä.

TAVOITTEET

Ensisijainen tavoite:

• Arvioida Gonal-f:n (FbM) helppokäyttöisyyttä esitäytetyssä kynässä normaaleissa kliinisissä olosuhteissa erilaisissa follikkelistimulaation protokollissa

Toissijainen tavoite:

• Arvioida paikallista siedettävyyttä (paikallisten reaktioiden ilmaantuvuus pistoskohdassa) lääkkeen antamiseen.

Tämä tutkimus on suunniteltu suoritettavaksi kolmessa IVF/ART-klinikalla Serbiassa, joihin rekrytoidaan noin 20 koehenkilöä keskustaa kohti (10 kutakin ryhmää kohti), jolloin yhteensä 60 koehenkilöä. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet stimulaatiohoitoa joillakin injektoitavilla gonadotropiinilla eikä klomifeenisitraatilla, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Riippuen edellisessä stimulaatiohoidossa käytetyn gonadotropiinin tyypistä kohdetta on hoidettu (eli joko Gonal-f-ampulleja tai virtsasta peräisin olevia lääkkeitä), koehenkilöt jaetaan kahteen ryhmään. Ensimmäiseen ryhmään kuuluvat henkilöt, joille on tehty vähintään yksi hoitojakso Gonal f -jauheella ja liuottimella, liuosta varten viimeisten 12 kuukauden aikana (vastaa 75 IU/ml, 450 IU/0,75 ml tai 1050 IU/1,75 ml). Toiseen ryhmään kuuluvat kohteet, jotka olivat käyneet läpi vähintään yhden hoitosyklin virtsaperäisellä FSH-hoidolla injektiopulloilla viimeisen 12 kuukauden aikana. Molempien tutkimukseen osallistuvien ryhmien koehenkilöitä hoidetaan valmisteyhteenvedon (SmPC) ja kunkin paikan kliinisen käytännön mukaisesti. Nämä koehenkilöt vastaavat myös ensimmäisen kansainvälisesti validoidun FertiQoL-nimisen QoL-kyselyn kysymyksiin. FertiQoL on väline, joka tutkii hedelmättömiä henkilöitä arvioidakseen heidän elämänlaatuaan. Jokaiselle koehenkilölle suoritetaan yksi stimulaatiohoitojakso, ja jokaista henkilöä tulee seurata noin 2 viikon ajan tai kunnes raskaus on kemiallisesti todistettu. Hoidon jälkeen potilaan tyytyväisyys esitäytetyllä Gonal f (FbM) -kynällä mitataan hoidon jälkeisellä kyselylomakkeella, jossa osallistujia pyydetään vertailemaan hoitokokemuksiaan ja valitsemaan haluttu injektiomenetelmä.