Een postmarketingbeoordeling van Gonal f-oplossing voor injectie in een voorgevulde pen voor folliculaire stimulatie in cycli van in-vitrofertilisatie/embryotransfer (IVF-ET) (POINT)

Vruchtbaarheid is het vermogen om zwanger te worden of conceptie te induceren. Een normaal vruchtbaar paar heeft ongeveer 20% kans om zwanger te worden in een maand van onbeschermde geslachtsgemeenschap. Onvruchtbaarheid wordt gedefinieerd als het niet zwanger worden na 12 maanden onbeschermde geslachtsgemeenschap. Over het algemeen wordt geschat dat ongeveer 10% tot 15% van de paren kan worden geclassificeerd als hebbende conceptieproblemen. Ongeveer 30% hiervan is het gevolg van vrouwelijke factoren, 30% is het gevolg van mannelijke factoren en nog eens 30% is te wijten aan een combinatie van zowel mannelijke als vrouwelijke factoren. In ongeveer 10% van de gevallen wordt de onderliggende oorzaak niet gevonden (onverklaarbare vruchtbaarheid).

Follikelstimulerend hormoon is een van de belangrijkste hormonen die de voortplantingsfuncties reguleren, zowel bij vrouwen als bij mannen. Bij vrouwen stimuleert het de ontwikkeling van ovariële follikels die de oöcyten dragen, terwijl het bij mannen de spermatogenese bevordert. Follikelstimulerend hormoonbinding aan zijn receptor activeert intracellulaire mechanismen die steroïdogenese, celreplicatie en expressie van specifieke eiwitten en groei reguleren die gametogenese moduleren. Volledige of gedeeltelijke tekortkomingen in FSH-secretie zijn veelvoorkomende oorzaken van onvruchtbaarheid bij zowel vrouwen als mannen. Toediening van FSH, alleen of in combinatie met luteïniserend hormoon (LH), is met succes gebruikt om deze onvruchtbaarheidsproblemen te behandelen. Bijna 40% van de vrouwen die onvruchtbaar zijn, heeft een ovulatieprobleem. Deze aandoeningen kunnen hun oorsprong vinden in de hypofyse, de hypothalamus, de eierstokken of de anatomie van het voortplantingssysteem.

In de afgelopen 50 jaar is de kwaliteit van FSH dat wordt gebruikt bij vruchtbaarheidsbehandelingen voor het induceren van follikelontwikkeling verbeterd via verschillende onderscheidbare stappen. Jarenlang was alleen humaan menopauzaal gonadotrofine (hMG), een mengsel van humaan LH en FSH dat uit de urine van postmenopauzale vrouwen wordt geëxtraheerd, beschikbaar voor de behandeling van onvruchtbaarheid. Merck Serono heeft echter het recombinant humaan FSH (r-hFSH) ontwikkeld voor klinisch gebruik, dat al enkele jaren op de markt is. Deze ontwikkeling werd geleid door de zoektocht naar controle over de variabiliteit in van urine afgeleide medicijnen. Het recombinante systeem is een goed gedefinieerd en gecontroleerd fabricageproces, wat betekent dat de inhoud van deze recombinante gonadotropines consistent is van batch tot batch, nauwkeurig gemeten en gevuld per massa (d.w.z. in termen van gewicht in microgram). Dit maakt nauwkeurige doseringscontrole mogelijk bij zowel ovulatie-inductie (OI) als geassisteerde voortplantingstechnieken (ART). Van recombinante menselijke vruchtbaarheidshormonen wordt aangenomen dat ze de consistentie van het bronmateriaal en van het actieve product, de zuiverheid en specifieke activiteit van het eiwit, een goede werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid hebben.

DOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

• Evalueren van het gebruiksgemak van Gonal-f (FbM) in een voorgevulde pen in normale klinische praktijkomstandigheden onder verschillende protocollen van folliculaire stimulatie

Secundaire doelstelling:

• Om de lokale verdraagbaarheid (incidentie van lokale reactie op de injectieplaats) voor geneesmiddeltoediening te evalueren.

Het is de bedoeling dat deze studie wordt uitgevoerd in 3 IVF/ART-klinieken in Servië, waarbij ongeveer 20 proefpersonen per centrum worden geworven (10 voor elke groep), wat een totaal van 60 proefpersonen oplevert. Proefpersonen met eerdere stimulatiebehandeling door het gebruik van sommige injecteerbare gonadotropines en niet de stimulatie met clomifeencitraat zullen in dit onderzoek worden opgenomen. Afhankelijk van het soort gonadotropine dat is gebruikt bij de vorige stimulatiebehandeling waarmee de proefpersoon is behandeld (d.w.z. met Gonal-f-ampullen of geneesmiddelen op basis van urine), worden de proefpersonen in twee groepen ingedeeld. De eerste groep omvat proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden ten minste één behandelingscyclus met Gonal f-poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie hebben ondergaan (overeenkomend met 75 IE/ml, 450 IE/0,75 ml of 1050 IE/1,75 ml). De tweede groep omvat proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden ten minste één behandelingscyclus met uit urine afgeleide FSH-therapie met injectieflacons hebben ondergaan. Proefpersonen in beide groepen die in het onderzoek zijn opgenomen, zullen worden behandeld volgens de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en volgens de klinische praktijk op elke locatie. Deze proefpersonen zullen ook antwoorden op vragen uit de eerste internationaal gevalideerde KvL-vragenlijst genaamd FertiQoL. De FertiQoL is het instrument dat onvruchtbare proefpersonen onderzoekt om hun kwaliteit van leven te beoordelen. Elke proefpersoon ondergaat één stimulatiebehandelingscyclus en elke proefpersoon moet gedurende ongeveer 2 weken of tot chemisch bewezen zwangerschap worden gevolgd. Na de behandeling wordt de tevredenheid van de proefpersonen met de Gonal f (FbM) voorgevulde pen gemeten met behulp van een vragenlijst na de behandeling waarin de deelnemers wordt gevraagd hun behandelervaringen te vergelijken en een voorkeursinjectiemethode te kiezen.