Lenalidomid pro štíhlou tělesnou hmotu a svalovou sílu při zánětlivém rakovinovém kachexickém syndromu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: Pacienti musí být starší 18 let.
2. Nádorová situace: Pacienti s jakýmkoli typem pokročilého (definovaného jako lokálně recidivující nebo metastatický), nevyléčitelného solidního nádoru.
3. Kachexie: Přítomnost CCS, definovaná jako nedobrovolná ztráta hmotnosti ≥ 2 % za 2 měsíce nebo ≥ 5 % za 6 měsíců, která trvá v posledních 4 týdnech, a nedostatečná retence tekutin.
4. Zánět: CRP musí být ≥ 30 mg/l při absenci jakékoli jiné pravděpodobnější příčiny zvýšeného CRP, jako je infekce nebo autoimunitní porucha.
5. Žádné jednoduché hladovění: Pacienti musí být schopni jíst, což je definováno jako bez závažných strukturálních bariér v horním gastrointestinálním traktu a bez obstrukce střev.
6. Očekávaná délka života, fyzická výkonnost: Pacient musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce podle skóre paliativní výkonnosti (Pap) a výkonnostního stavu WHO (PS) ≤ 2.
7. Žádné léky proti kachexii nebo léky stimulující chuť k jídlu: Pacientům není povoleno užívat kortikosteroidy, pokud maximálně 2 dny v týdnu pro chemoterapii, progestinovou terapii, inhibitor cyklooxigenázy-2 (inhibitor COX-2) a anabolické léky 28 dní před zahájením studie léky až do ukončení studie. Prokinetická medikace, NSAR, paracetamol a novamin sulfát jsou povoleny, pokud jsou podávány ve fixní dávce po dobu dvou týdnů před návštěvou 1 a očekává se, že budou podávány během celého zkušebního období.
8. Výsledky laboratorních testů: Počet granulocytů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (177 μmol/l), clearance kreatininu ClCr ≥ 50 ml/1,5 mg/min. dL (25 μmol/l) a AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN nebo jsou-li přítomny jaterní metastázy ≤ 5 x ULN.
9. Žádná další studie: Pacient se neúčastní žádné jiné klinické intervence 28 dní před zahájením zkušební léčby až do ukončení studie.

10. Ženy ve fertilním věku (viz příloha 1): Negativní těhotenský test a účinná antikoncepce jsou povinné v plodném věku.

    • Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
    • Potenciál FCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mU/ml během 10 až 14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid.
    • FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Viz (Příloha 2): Rizika vystavení plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce.
11. Poznání: Přítomnost normální úrovně vědomí (povinný je normální zkrácený screeningový minimentální test nebo běžný minimentální test ≥ 27/30; u starších pacientů ve věku ≥ 65 let nebo pacientů s nízkým vzděláním minimální mentální stav ≥25 /30 bodů bude považováno za adekvátní).
12. Logistika: Pacient je schopen dodržovat harmonogram a postupy studie (včetně hladovění kvůli odběrům krve při určitých návštěvách)

13. Souhlas: Pacient dobrovolně podepsal a datoval informovaný souhlas (IC), schválený Etickou komisí (EC), před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

    • Souhlasí s použitím asprinu (100 mg) nebo heparinu s nízkou molekulovou hmotností (při intoleranci aspirinu) v profylaktické dávce (např. Fragmin 2500U sc od).
    • Účastník studie souhlasí s tím, že bude registrován v povinném programu RevAssist® a bude ochoten a schopen splnit požadavky RevAssist®. (Příloha 18)

Kritéria vyloučení:

1. Neléčené sekundární příčiny kachexie (aorální soor, nauzea, zvracení, zácpa, průjem, bolest VAS>3, deprese, dušnost)
2. CTCAEv3.0 ≥ 2. stupeň v důsledku protinádorové léčby (chemoterapie, radioterapie nebo operace)
3. Jakákoli psychiatrická porucha, zneužívání alkoholu a nelegálních drog nebo jazykové problémy, které by pacientovi bránily v dostatečném vyplňování dotazníků nebo v účasti na studijních návštěvách podle protokolu.
4. Parenterální výživa
5. Přítomnost dystyreózy, definované jako TSH mimo normální rozmezí
6. Přítomnost syndromu dlouhého QT nebo QTc > 450 ms nebo při léčbě lékem prodlužujícím QT
7. Přítomnost intolerance laktózy
8. Diabetes mellitus se sekundární orgánovou dysfunkcí (koronární srdeční onemocnění, předchozí cévní mozková příhoda, renální insuficience)
9. Pacienti s mozkovými metastázami nebo profylaktickým ozářením celého mozku pro možné mozkové metastázy.
10. Známá přecitlivělost na thalidomid nebo anamnéza vývoje erythema nodosum v důsledku thalidomidu nebo podobných léků.
11. Jakékoli předchozí použití lenalidomidu
12. Známá infekce HIV, hepatitida B nebo C
13. Pacienti se známou myeloidní malignitou nebo nádory s postižením kostní dřeně.
14. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
15. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu (IC).
16. Těhotné nebo kojící ženy.