Lenalidomidi vähäisen kehon massan ja lihasvoiman parantamiseen tulehduksellisessa syövän kakeksiaoireyhtymässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
2. Kasvaintilanne: Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen pitkälle edennyt (määritelty paikallisesti toistuvaksi tai metastaattiseksi), parantumaton kiinteä kasvain.
3. Kakeksia: CCS:n esiintyminen, joka määritellään tahattomaksi painonpudotukseksi ≥ 2 % 2 kuukauden aikana tai ≥ 5 % 6 kuukauden aikana, joka jatkuu viimeisen 4 viikon aikana, ja nesteen kertymisen puute.
4. Tulehdus: CRP:n on oltava ≥ 30 mg/l, ellei muita todennäköisempiä CRP:n lisääntymisen syitä ole, kuten infektio tai autoimmuunisairaus.
5. Ei yksinkertaista nälänhätää: Potilaiden on voitava syödä, mikä määritellään siten, että maha-suolikanavan yläosassa ei ole vakavia rakenteellisia esteitä eikä suolitukoksia.
6. Elinajanodote, fyysinen suorituskyky: Potilaan odotettavissa olevan elinajanodote on oltava > 3 kuukautta palliatiivisen suorituskyvyn (Pap) perusteella ja WHO:n suorituskykytilan (PS) ≤ 2.
7. Ei kakeksiaa ehkäiseviä tai ruokahalua kiihottavia lääkkeitä: Potilaat eivät saa käyttää kortikosteroideja, paitsi enintään 2 päivänä viikossa kemoterapiaa, progestiinihoitoa, syklooksigenaasi-2-estäjää (COX-2-estäjää) ja anabolisia lääkkeitä 28 päivää ennen tutkimuksen alkua. lääkitystä tutkimuksen loppuun asti. Prokineettinen lääkitys, NSAR, parasetamoli ja novamiinisulfaatti ovat sallittuja, jos niitä annetaan kiinteänä annoksena kaksi viikkoa ennen käyntiä 1, ja niitä odotetaan annettavan koko koeajan ajan.
8. Laboratoriokokeiden tulokset: Granulosyyttien määrä ≥ 1,5 x 109/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/L, seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), kreatiniinipuhdistuma ClCr rubin ≥ mg/50ml/bili/min, yhteensä 50.1. dL (25 μmol/L) ja AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN tai jos maksametastaaseja on ≤ 5 x ULN.
9. Ei muuta tutkimusta: Potilas ei osallistu mihinkään muuhun kliiniseen toimenpiteeseen 28 päivää ennen koelääkkeen aloittamista tutkimuksen loppuun asti.

10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (katso liite 1): Negatiivinen raskaustesti ja tehokas ehkäisy ovat pakollisia hedelmällisessä iässä.

    • Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
    • FCBP-potentiaalisella raskaustestillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mU/ml 10–14 vuorokauden aikana ennen lenalidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin määräämisestä (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa), ja sen on joko sitouduttava jatkamaan pidättäytymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittamaan KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista.
    • FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Katso (Liite 2): Sikiön altistumisen riskit, raskaustestausohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät.
11. Kognitio: Normaali tajunnantaso (pakollinen on normaali lyhennetty seulonta-minimentaalitesti tai yleinen minimentaalinen testi ≥ 27/30; iäkkäillä potilailla, joiden ikä on ≥ 65 vuotta tai potilailla, joilla on alhainen koulutus, minimaalinen tila ≥ 25 /30 pistettä katsotaan riittäväksi).
12. Logistiikka: Potilas pystyy noudattamaan tutkimusaikataulua ja -menettelyjä (mukaan lukien paasto verenottoa varten tietyillä käynneillä)

13. Suostumus: Potilas on vapaaehtoisesti allekirjoittanut ja päivättänyt eettisen komitean (EC) hyväksymän tietoisen suostumuksen (IC) ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

    • Hyväksyy aspiriinin (100 mg) tai pienen molekyylipainon hepariinin (jos se ei siedä aspiriinia) käytön ennaltaehkäisevänä annoksena (esim. Fragmin 2500U sc od).
    • Tutkimukseen osallistuja sitoutuu rekisteröitymään pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olemaan halukas ja kykenevä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.(Liite 18)

Poissulkemiskriteerit:

1. Käsittelemättömät kakeksian sekundaariset syyt (suun sammas, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, kipu VAS>3, masennus, hengenahdistus)
2. CTCAEv3.0 ≥ asteen 2 syöpähoidon (kemoterapia, sädehoito tai leikkaus) vuoksi
3. Mikä tahansa mielenterveyshäiriö, alkoholin ja laittomien huumeiden väärinkäyttö tai kieliongelma, joka estäisi potilasta täyttämästä kyselylomakkeita riittävästi tai osallistumasta protokollan mukaisille opintokäynneille.
4. Parenteraalinen ravitsemus
5. Dystyreoosin esiintyminen, joka määritellään normaalien rajojen ylittäväksi TSH:ksi
6. Pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 450 ms tai hoidossa QT-aikaa pidentävällä lääkkeellä
7. Laktoosi-intoleranssin esiintyminen
8. Diabetes mellitus, johon liittyy toissijainen elinten toimintahäiriö (sepelvaltimotauti, aikaisempi aivohalvaus, munuaisten vajaatoiminta)
9. Potilaat, joilla on aivometastaaseja tai profylaktinen kokoaivojen säteilytys mahdollisten aivometastaasien varalta.
10. Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai talidomidin tai vastaavien lääkkeiden aiheuttama erythema nodosum.
11. Mikä tahansa aikaisempi lenalidomidin käyttö
12. Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio
13. Potilaat, joilla on tunnettu myelooinen pahanlaatuisuus tai kasvaimia, joihin liittyy luuydin.
14. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
15. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoisen suostumuksen (IC) lomaketta.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.