Леналидомид для безжировой массы тела и мышечной силы при синдроме воспалительной раковой кахексии

Критерии включения:

1. Возраст: пациенты должны быть старше 18 лет.
2. Ситуация с опухолью: пациенты с любым типом распространенной (определяемой как местно-рецидивирующая или метастатическая), неизлечимой солидной опухолью.
3. Кахексия: наличие СХУ, определяемое как непроизвольная потеря веса на ≥2% за 2 месяца или на ≥5% за 6 месяцев, продолжающаяся в течение последних 4 недель, и отсутствие задержки жидкости.
4. Воспаление: СРБ должен быть ≥ 30 мг/л при отсутствии какой-либо другой более вероятной причины повышения СРБ, такой как инфекция или аутоиммунное заболевание.
5. Отсутствие простого голодания: пациенты должны иметь возможность принимать пищу, что определяется отсутствием серьезных структурных барьеров в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и непроходимостью кишечника.
6. Ожидаемая продолжительность жизни, физическая работоспособность: пациент должен иметь ожидаемую продолжительность жизни> 3 месяцев в соответствии с баллом паллиативной эффективности (Pap) и статусом работоспособности ВОЗ (PS) ≤ 2.
7. Никаких антикахексических или стимулирующих аппетит препаратов: пациентам не разрешается принимать кортикостероиды, за исключением максимум 2 дней в неделю для химиотерапии, прогестиновой терапии, ингибитора циклооксигеназы-2 (ингибитора ЦОГ-2) и анаболических препаратов за 28 дней до начала исследования. лекарства до завершения исследования. Прокинетические препараты, NSAR, парацетамол и сульфат новамина разрешены, если они назначаются в фиксированной дозе в течение двух недель до визита 1, и ожидается, что их будут давать в течение всего испытательного периода.
8. Результаты лабораторных исследований: количество гранулоцитов ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл (177 мкмоль/л), клиренс креатинина ClCr ≥ 50 мл/мин, общий билирубин ≤1,5 ​​мг/л. дл (25 мкмоль/л) и АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2 x ULN или при наличии метастазов в печени ≤ 5 x ULN.
9. Отсутствие других испытаний: пациент не участвует в каких-либо других клинических вмешательствах за 28 дней до начала пробного лечения до завершения исследования.

10. Женщины детородного возраста (см. Приложение 1): Отрицательный тест на беременность и эффективная контрацепция обязательны в детородном возрасте.

    • Женщина детородного возраста (ПСПП) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
    • Потенциал FCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мЕд/мл в течение 10–14 дней до назначения леналидомида и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида.
    • FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. См. (Приложение 2): Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости.
11. Когниция: Наличие нормального уровня сознания (обязательным является нормальный сокращенный скрининговый мини-психический тест или общий мини-ментальный тест ≥ 27/30; у пациентов пожилого возраста ≥ 65 лет или пациентов с низким уровнем образования минимальный психический статус ≥ 25 /30 баллов будут считаться адекватными).
12. Логистика: пациент может соблюдать график исследования и процедуры (включая голодание для забора крови во время определенных посещений).

13. Согласие: пациент добровольно подписал и датировал информированное согласие (IC), одобренное Этическим комитетом (EC), до любых процедур, связанных с исследованием.

    • Дает согласие на использование аспирина (100 мг) или низкомолекулярного гепарина (при непереносимости аспирина) в профилактической дозе (например, Фрагмин 2500У ск од).
    • Участник исследования соглашается зарегистрироваться в обязательной программе RevAssist® и быть готовым и способным соблюдать требования RevAssist® (Приложение 18).

Критерий исключения:

1. Невылеченные вторичные причины кахексии (молочница, тошнота, рвота, запор, диарея, боль по ВАШ>3, депрессия, одышка)
2. CTCAEv3.0 ≥ 2 степени в связи с противоопухолевым лечением (химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство)
3. Любое психическое расстройство, злоупотребление алкоголем и запрещенными наркотиками или языковые проблемы, которые мешают пациенту адекватно заполнять анкеты или посещать учебные визиты в соответствии с протоколом.
4. Парентеральное питание
5. Наличие дистиреоза, определяемого как ТТГ за пределами нормы.
6. Наличие синдрома удлиненного интервала QT или интервала QTc > 450 мс или лечение препаратами, удлиняющими интервал QT.
7. Наличие непереносимости лактозы
8. Сахарный диабет с вторичной органной дисфункцией (ишемическая болезнь сердца, перенесенный инсульт, почечная недостаточность)
9. Пациенты с метастазами в головной мозг или профилактическое облучение всего головного мозга для возможных метастазов в головной мозг.
10. Известная гиперчувствительность к талидомиду или развитие узловатой эритемы в анамнезе из-за талидомида или аналогичных препаратов.
11. Любое предшествующее использование леналидомида
12. Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или С
13. Пациенты с известным миелоидным злокачественным новообразованием или опухолями с поражением костного мозга.
14. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
15. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия (ИС).
16. Беременные или кормящие женщины.