Lenalidomid für schlanke Körpermasse und Muskelkraft bei entzündlichem Krebs-Kachexie-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Alter: Die Patienten müssen älter als 18 Jahre sein.
2. Tumorsituation: Patienten mit jedem fortgeschrittenen (definiert als lokal rezidivierend oder metastasierend) unheilbaren soliden Tumor.
3. Kachexie: Vorhandensein von CCS, definiert als unfreiwilliger Gewichtsverlust von ≥ 2 % in 2 Monaten oder ≥ 5 % in 6 Monaten, der in den letzten 4 Wochen andauert, und fehlende Flüssigkeitsretention.
4. Entzündung: CRP muss ≥ 30 mg/l sein, wenn keine andere wahrscheinlichere Ursache für erhöhtes CRP vorliegt, wie eine Infektion oder eine Autoimmunerkrankung.
5. Kein einfaches Hungern: Die Patienten müssen in der Lage sein zu essen, definiert als keine schweren strukturellen Barrieren im oberen Gastrointestinaltrakt und kein Darmverschluss.
6. Lebenserwartung, körperliche Leistungsfähigkeit: Der Patient muss eine erwartete Lebenserwartung von > 3 Monaten gemäß Palliative Performance (Pap)-Score und einen WHO-Performance-Status (PS) ≤ 2 haben.
7. Keine Medikamente gegen Kachexie oder appetitanregende Medikamente: Patienten dürfen keine Kortikosteroide einnehmen, es sei denn für maximal 2 Tage pro Woche für Chemotherapie, Gestagentherapie, Cyclooxigenase-2-Hemmer (COX-2-Hemmer) und Anabolika 28 Tage vor Beginn der Studie Medikation bis Studienabschluss. Prokinetische Medikamente, NSAR, Paracetamol und Novaminsulfat sind erlaubt, wenn sie zwei Wochen vor Besuch 1 in einer festen Dosis verabreicht werden und voraussichtlich während des gesamten Studienzeitraums verabreicht werden.
8. Labortestergebnisse: Granulozytenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl (177 μmol/l), Kreatinin-Clearance ClCr ≥ 50 ml/min, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/ dL (25 μmol/L) und AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN oder bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5 x ULN.
9. Keine andere Studie: Der Patient nimmt 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation bis zum Abschluss der Studie an keiner anderen klinischen Intervention teil.

10. Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Anhang 1): Ein negativer Schwangerschaftstest und eine wirksame Verhütung sind im gebärfähigen Alter obligatorisch.

    • Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).
    • Ein FCBP-Potential muss innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mU/ml aufweisen (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden) und muss sich entweder verpflichten mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme zeitgleich mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode.
    • FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Siehe (Anhang 2): Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung.
11. Kognition: Vorhandensein eines normalen Bewusstseinszustandes (obligatorisch ist ein normaler abgekürzter Screening-Mini-Mental-Test oder ein gemeinsamer Mini-Mental-Test ≥ 27/30; bei älteren Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren oder Patienten mit geringer Bildung ein Mini-Mental-Status von ≥ 25 /30 Punkte gelten als ausreichend).
12. Logistik: Der Patient ist in der Lage, den Studienplan und die Verfahren einzuhalten (einschließlich Fasten für Blutentnahmen bei bestimmten Besuchen).

13. Einwilligung: Der Patient hat vor allen studienspezifischen Verfahren freiwillig die von der Ethikkommission (EK) genehmigte Einverständniserklärung (IC) unterschrieben und datiert.

    • Zustimmung zur Verwendung von Asprin (100 mg) oder niedermolekularem Heparin (bei Aspirin-Intoleranz) in prophylaktischer Dosis (z. Fragmin 2500U scod).
    • Der Studienteilnehmer erklärt sich damit einverstanden, im obligatorischen RevAssist®-Programm registriert zu sein und willens und in der Lage zu sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen. (Anhang 18)

Ausschlusskriterien:

1. Unbehandelte sekundäre Ursachen der Kachexie (Mundsoor, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Schmerzen VAS >3, Depression, Atemnot)
2. CTCAEv3.0 ≥ Grad 2 aufgrund einer Krebsbehandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation)
3. Jede psychiatrische Störung, Alkohol- und Drogenmissbrauch oder Sprachprobleme, die den Patienten daran hindern würden, die Fragebögen angemessen auszufüllen oder an Studienbesuchen gemäß dem Protokoll teilzunehmen.
4. Parenterale Ernährung
5. Vorhandensein von Dysthyreose, definiert als TSH außerhalb der normalen Bereiche
6. Vorliegen eines Long-QT-Syndroms oder QTc > 450 ms oder unter Behandlung mit einem QT-verlängernden Medikament
7. Vorliegen einer Laktoseintoleranz
8. Diabetes mellitus mit sekundärer Organfunktionsstörung (koronare Herzkrankheit, vorausgegangener Schlaganfall, Niereninsuffizienz)
9. Patienten mit Hirnmetastasen oder prophylaktische Ganzhirnbestrahlung auf mögliche Hirnmetastasen.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder eine Entwicklung von Erythema nodosum in der Vorgeschichte aufgrund von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln.
11. Jegliche frühere Anwendung von Lenalidomid
12. Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder C
13. Patienten mit bekannter myeloischer Malignität oder Tumoren mit Beteiligung des Knochenmarks.
14. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
15. Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, das Formular der Einwilligungserklärung (IC) zu unterzeichnen.
16. Schwangere oder stillende Frauen.