Lenalidomide voor magere lichaamsmassa en spierkracht bij inflammatoir kankercachexiesyndroom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
2. Tumorsituatie: Patiënten met elk type gevorderde (gedefinieerd als lokaal recidiverende of gemetastaseerde), ongeneeslijke solide tumor.
3. Cachexie: Aanwezigheid van CCS, gedefinieerd als onvrijwillig gewichtsverlies van ≥2% in 2 maanden of ≥5% in 6 maanden, dat voortduurt in de laatste 4 weken, en gebrek aan vochtretentie.
4. Ontsteking: CRP moet ≥ 30 mg/l zijn bij afwezigheid van een andere meer waarschijnlijke oorzaak van verhoogde CRP zoals een infectie of een auto-immuunziekte.
5. Geen simpele uithongering: Patiënten moeten kunnen eten, gedefinieerd als geen ernstige structurele barrières in het bovenste deel van het maagdarmkanaal en geen darmobstructie.
6. Levensverwachting, fysieke prestaties: Patiënt moet een verwachte levensverwachting van > 3 maanden hebben volgens de palliatieve prestatiescore (Pap) en een WHO-prestatiestatus (PS) ≤ 2.
7. Geen anticachexie- of eetluststimulerende medicijnen: patiënten mogen geen corticosteroïden gebruiken, tenzij maximaal 2 dagen per week voor chemotherapie, progestageentherapie, cyclooxigenase-2-remmer (COX-2-remmer) en anabole geneesmiddelen 28 dagen voor aanvang van de proef medicatie tot het einde van de studie. Prokinetische medicatie, NSAR, paracetamol en novaminsulfaat zijn toegestaan, mits gegeven in een vaste dosering gedurende twee weken voor bezoek 1 en naar verwachting gedurende de gehele proefperiode.
8. Laboratoriumtestresultaten: aantal granulocyten ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl (177 μmol/l), creatinineklaring ClCr ≥ 50 ml/min, totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/ dL (25μmol/L) en ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2 x ULN of als levermetastasen aanwezig zijn ≤ 5 x ULN.
9. Geen andere studie: Patiënt neemt 28 dagen voor de start van de studiemedicatie tot het einde van de studie niet deel aan enige andere klinische interventie.

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (zie bijlage 1): Een negatieve zwangerschapstest en effectieve anticonceptie zijn verplicht in de vruchtbare leeftijd.

    • Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
    • Een potentiële FCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mU/ml binnen 10 tot 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide (recepten moeten binnen 7 dagen worden gevuld) en moet tot voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide.
    • FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Zie (bijlage 2): Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden.
11. Cognitie: Aanwezigheid van een normaal niveau van bewustzijn (verplicht is een normale verkorte screening mini-mentale test of een gewone mini-mentale test ≥ 27/30; bij oudere patiënten van ≥ 65 jaar of patiënten met een lage opleiding een minimale mentale status van ≥25 /30 punten wordt als voldoende beschouwd).
12. Logistiek: de patiënt kan zich houden aan het studieschema en de procedures (inclusief vasten voor bloedafname bij bepaalde bezoeken)

13. Toestemming: De patiënt heeft vrijwillig de geïnformeerde toestemming (IC), goedgekeurd door de Ethische Commissie (EC), ondertekend en gedateerd voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures.

    • Zal instemmen met het gebruik van asprin (100 mg) of heparine met laag moleculair gewicht (indien intolerant voor aspirine) in profylactische dosis (bijv. Fragmin 2500U sc od).
    • Studiedeelnemer stemt ermee in om te worden geregistreerd in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat te zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®. (Bijlage 18)

Uitsluitingscriteria:

1. Onbehandelde secundaire oorzaken van cachexie (spruw, misselijkheid, braken, constipatie, diarree, pijn VAS>3, depressie, dyspnoe)
2. CTCAEv3.0 ≥ graad 2 door behandeling tegen kanker (chemotherapie, radiotherapie of chirurgie)
3. Elke psychiatrische stoornis, alcohol- en drugsmisbruik of taalprobleem waardoor de patiënt de vragenlijsten niet naar behoren kan invullen of studiebezoeken volgens het protocol kan bijwonen.
4. Parenterale voeding
5. Aanwezigheid van dysthyreose, gedefinieerd als TSH buiten het normale bereik
6. Aanwezigheid van lang QT-syndroom of QTc > 450 ms of onder behandeling met een QT-verlengend geneesmiddel
7. Aanwezigheid van lactose-intolerantie
8. Diabetes mellitus met disfunctie van secundaire organen (coronaire hartziekte, eerdere beroerte, nierinsufficiëntie)
9. Patiënten met hersenmetastasen of profylactische gehele hersenbestraling voor mogelijke hersenmetastasen.
10. Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of een voorgeschiedenis van ontwikkeling van erythema nodosum als gevolg van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
11. Elk eerder gebruik van lenalidomide
12. Bekende infectie met HIV, hepatitis B of C
13. Patiënten met een bekende myeloïde maligniteit of tumoren met betrokkenheid van het beenmerg.
14. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
15. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming (IC) niet kan ondertekenen.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.