Lenalidomid na beztłuszczową masę ciała i siłę mięśni w zapalnej chorobie nowotworowej kacheksji

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Sytuacja z nowotworem: Pacjenci z dowolnym typem zaawansowanego (zdefiniowanego jako wznowa miejscowa lub przerzuty), nieuleczalnego guza litego.
3. Kacheksja: obecność CCS, definiowana jako mimowolna utrata masy ciała o ≥2% w ciągu 2 miesięcy lub ≥5% w ciągu 6 miesięcy, która utrzymuje się w ciągu ostatnich 4 tygodni oraz brak zatrzymywania płynów.
4. Zapalenie: CRP musi wynosić ≥ 30 mg/l przy braku jakiejkolwiek innej, bardziej prawdopodobnej przyczyny podwyższonego CRP, takiej jak infekcja lub choroba autoimmunologiczna.
5. Brak zwykłego głodu: Pacjenci muszą być w stanie jeść, co definiuje się jako brak poważnych barier strukturalnych w górnym odcinku przewodu pokarmowego i brak niedrożności jelit.
6. Oczekiwana długość życia, sprawność fizyczna: Oczekiwana długość życia pacjenta musi być > 3 miesiące, zgodnie z oceną sprawności paliatywnej (Pap) i stanem sprawności WHO (PS) ≤ 2.
7. Żadnych leków przeciw wyniszczeniu ani leków pobudzających apetyt: pacjentom nie wolno przyjmować kortykosteroidów, chyba że przez maksymalnie 2 dni w tygodniu w przypadku chemioterapii, terapii progestagenowej, inhibitora cyklooksygenazy-2 (inhibitor COX-2) i leków anabolicznych 28 dni przed rozpoczęciem badania leku do zakończenia badania. Leki prokinetyczne, NSAR, paracetamol i siarczan novaminu są dozwolone, jeśli są podawane w ustalonej dawce przez dwa tygodnie przed wizytą 1 i oczekuje się, że będą podawane przez cały okres badania.
8. Wyniki badań laboratoryjnych: liczba granulocytów ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl (177 μmol/l), klirens kreatyniny ClCr ≥ 50 ml/min, bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/ dl (25 μmol/l) i AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 x ULN lub jeśli obecne są przerzuty do wątroby ≤ 5 x ULN.
9. Żadne inne badanie: Pacjent nie uczestniczy w żadnej innej interwencji klinicznej na 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego do czasu zakończenia badania.

10. Kobiety w wieku rozrodczym (patrz Aneks 1): Ujemny wynik testu ciążowego i skuteczna antykoncepcja są obowiązkowe w wieku rozrodczym.

    • Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
    • Potencjalny FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mU/ml w ciągu 10 do 14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo popełnić do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpoczęcia DWÓCH dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu.
    • FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Patrz (Załącznik 2): Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń.
11. Funkcje poznawcze: Obecność normalnego poziomu świadomości (obowiązkowo należy wykonać normalny skrócony minitest przesiewowy lub zwykły mini-test umysłowy ≥ 27/30; u pacjentów w podeszłym wieku ≥ 65 lat lub pacjentów z niskim wykształceniem minimalny stan psychiczny ≥ 25 /30 punktów zostanie uznane za wystarczające).
12. Logistyka: Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu i procedur badania (w tym postu w celu pobrania krwi podczas niektórych wizyt)

13. Zgoda: Pacjent dobrowolnie podpisał i opatrzył datą świadomą zgodę (IC), zatwierdzoną przez Komisję Etyki (EC), przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

    • Wyrazi zgodę na zastosowanie aspiryny (100 mg) lub heparyny drobnocząsteczkowej (w przypadku nietolerancji aspiryny) w dawce profilaktycznej (np. Fragmin 2500U sc od).
    • Uczestnik badania wyraża zgodę na zarejestrowanie się w obowiązkowym programie RevAssist® oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań RevAssist®. (Załącznik 18)

Kryteria wyłączenia:

1. Nieleczone wtórne przyczyny kacheksji (pleśniawki, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka, ból VAS>3, depresja, duszność)
2. CTCAEv3.0 ≥ stopień 2 z powodu leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, radioterapia lub operacja)
3. Wszelkie zaburzenia psychiczne, nadużywanie alkoholu i narkotyków lub problemy językowe, które uniemożliwiają pacjentowi prawidłowe wypełnienie kwestionariuszy lub uczestnictwo w wizytach studyjnych zgodnie z protokołem.
4. Żywienie pozajelitowe
5. Obecność dystyreozy, definiowana jako TSH poza prawidłowym zakresem
6. Obecność zespołu wydłużonego odstępu QT lub QTc > 450 ms lub w trakcie leczenia lekiem wydłużającym odstęp QT
7. Obecność nietolerancji laktozy
8. Cukrzyca z dysfunkcjami narządów wtórnych (choroba niedokrwienna serca, przebyty udar mózgu, niewydolność nerek)
9. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub profilaktyczne napromienianie całego mózgu w celu wykrycia ewentualnych przerzutów do mózgu.
10. Znana nadwrażliwość na talidomid lub rumień guzowaty w wywiadzie spowodowany talidomidem lub podobnymi lekami.
11. Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu
12. Znane zakażenie wirusem HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
13. Pacjenci z rozpoznanym nowotworem złośliwym szpiku kostnego lub nowotworami z zajęciem szpiku kostnego.
14. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
15. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody (IC).
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.