Lenalidomid for mager kroppsmasse og muskelstyrke ved inflammatorisk kreftkakeksisyndrom

Inklusjonskriterier:

1. Alder: Pasienter må være eldre enn 18 år.
2. Tumorsituasjon: Pasienter med alle typer avansert (definert som lokalt tilbakevendende eller metastatisk), uhelbredelig solid svulst.
3. Kakeksi: Tilstedeværelse av CCS, definert som ufrivillig vekttap på ≥2 % på 2 måneder eller ≥5 % på 6 måneder, som pågår de siste 4 ukene, og mangel på væskeretensjon.
4. Betennelse: CRP må være ≥ 30 mg/l i fravær av andre mer sannsynlige årsaker til økt CRP som en infeksjon eller en autoimmun lidelse.
5. Ingen enkel sult: Pasienter må kunne spise, definert som ingen alvorlige strukturelle barrierer i den øvre mage-tarmkanalen og ingen tarmobstruksjon.
6. Forventet levealder, fysisk ytelse: Pasienten må ha forventet levealder > 3 måneder i henhold til palliativ ytelse (Pap)-score og WHO-ytelsesstatus (PS) ≤ 2.
7. Ingen anti-kakeksi eller appetittstimulerende medisiner: Pasienter har ikke lov til å ta kortikosteroider med mindre i maksimalt 2 dager per uke for kjemoterapi, gestagenbehandling, Cyclooxigenase-2-hemmer (COX-2-hemmer) og anabole medisiner 28 dager før start av forsøk medisiner frem til studiens konklusjon. Prokinetisk medisin, NSAR, paracetamol og nominsulfat er tillatt, hvis gitt i en fast dose i to uker før besøk 1, og forventes gitt i hele prøveperioden.
8. Laboratorietestresultater: Granulocyttantall ≥ 1,5 x 109/L, blodplateantall ≥ 100 x 109/L, serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), kreatininclearance ClCr ≥ 50ml/min, totalt bilir1/50 mg/min. dL (25μmol/L), og ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2 x ULN eller hvis levermetastaser er tilstede ≤ 5 x ULN.
9. Ingen annen utprøving: Pasienten deltar ikke i noen annen klinisk intervensjon 28 dager før start av utprøvingsmedisin før studiens konklusjon.

10. Kvinner i fertil alder (se vedlegg 1): En negativ graviditetstest og effektiv prevensjon er obligatorisk i fertil alder.

    • En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
    • Et FCBP-potensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mU/ml innen 10 til 14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid.
    • FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Se (vedlegg 2): Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder.
11. Kognisjon: Tilstedeværelse av et normalt bevissthetsnivå (obligatorisk er en normal forkortet minimental screeningtest eller en vanlig minimental ≥ 27/30; hos eldre pasienter alder ≥ 65 år eller pasienter med lav utdanning en mini mental status på ≥25 /30 poeng vil anses som tilstrekkelig).
12. Logistikk: Pasienten er i stand til å overholde studieplanen og prosedyrene (inkludert faste for blodprøver ved visse besøk)

13. Samtykke: Pasienten har frivillig signert og datert det informerte samtykket (IC), godkjent av Etikkkomiteen (EC), før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

    • Vil samtykke til bruk av asprin (100 mg) eller lavmolekylært heparin (hvis intolerant mot aspirin) i profylaktisk dose (f.eks. Fragmin 2500U sc od).
    • Studiedeltaker godtar å være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villig og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.(Vedlegg 18)

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede sekundære årsaker til kakeksi (trost i munnhulen, kvalme, oppkast, forstoppelse, diaré, smerte VAS>3, depresjon, dyspné)
2. CTCAEv3.0 ≥ grad 2 på grunn av kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi)
3. Enhver psykiatrisk lidelse, misbruk av alkohol og ulovlige stoffer eller språkproblemer som ville hindre pasienten i å fylle ut spørreskjemaene tilstrekkelig eller delta på studiebesøk i henhold til protokollen.
4. Parenteral ernæring
5. Tilstedeværelse av dystyreose, definert som TSH utenfor normalområdet
6. Tilstedeværelse av langt QT-syndrom eller QTc > 450ms eller under behandling med et QT-forlengende legemiddel
7. Tilstedeværelse av laktoseintoleranse
8. Diabetes mellitus med sekundær organdysfunksjon (koronar hjertesykdom, tidligere slag, nyresvikt)
9. Pasienter med cerebrale metastaser eller profylaktisk helhjernebestråling for mulige cerebrale metastaser.
10. Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller en historie med utvikling av erythema nodosum på grunn av thalidomid eller lignende legemidler.
11. All tidligere bruk av lenalidomid
12. Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller C
13. Pasienter med kjent myeloid malignitet eller svulster med benmargspåvirkning.
14. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
15. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke (IC).
16. Gravide eller ammende kvinner.