Lenalidomide per la massa corporea magra e la forza muscolare nella sindrome da cachessia da cancro infiammatorio

Criterio di inclusione:

1. Età: i pazienti devono avere più di 18 anni.
2. Situazione tumorale: Pazienti con qualsiasi tipo di tumore solido avanzato (definito come localmente ricorrente o metastatico), incurabile.
3. Cachessia: presenza di CCS, definita come perdita di peso involontaria ≥2% in 2 mesi o ≥5% in 6 mesi, che è in corso nelle ultime 4 settimane, e mancanza di ritenzione idrica.
4. Infiammazione: la CRP deve essere ≥ 30 mg/l in assenza di qualsiasi altra causa più probabile di aumento della CRP come un'infezione o una malattia autoimmune.
5. Nessuna fame semplice: i pazienti devono essere in grado di mangiare, definito come assenza di gravi barriere strutturali nel tratto gastrointestinale superiore e assenza di ostruzione intestinale.
6. Aspettativa di vita, prestazioni fisiche: il paziente deve avere un'aspettativa di vita prevista > 3 mesi in base al punteggio delle prestazioni palliative (Pap) e uno stato delle prestazioni dell'OMS (PS) ≤ 2.
7. Nessun farmaco anti-cachessia o stimolante l'appetito: i pazienti non possono assumere corticosteroidi se non per un massimo di 2 giorni alla settimana per chemioterapia, terapia progestinica, inibitore della cicloossigenasi-2 (inibitore della COX-2) e farmaci anabolizzanti 28 giorni prima dell'inizio della sperimentazione farmaci fino alla conclusione dello studio. Sono consentiti farmaci procinetici, NSAR, paracetamolo e novamina solfato, se somministrati in dose fissa per due settimane prima della visita 1 e se previsti per l'intero periodo di prova.
8. Risultati dei test di laboratorio: conta dei granulociti ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), clearance della creatinina ClCr ≥ 50 ml/min, bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/ dL (25μmol/L) e AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 x ULN o se sono presenti metastasi epatiche ≤ 5 x ULN.
9. Nessun altro studio: il paziente non sta partecipando ad alcun altro intervento clinico 28 giorni prima dell'inizio del farmaco di prova fino alla conclusione dello studio.

10. Donne in età fertile (vedi allegato 1): un test di gravidanza negativo e una contraccezione efficace sono obbligatori in età fertile.

    • Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
    • Un potenziale FCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide.
    • FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Vedere (allegato 2): rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.
11. Cognizione: Presenza di un normale livello di coscienza (obbligatorio è un normale mini-test mentale di screening abbreviato o un comune mini-mentale ≥ 27/30; nei pazienti anziani di età ≥ 65 anni o pazienti con bassa istruzione uno stato mentale minimo ≥25 /30 punti saranno considerati adeguati).
12. Logistica: il paziente è in grado di rispettare il programma e le procedure dello studio (incluso il digiuno per i prelievi di sangue in determinate visite)

13. Consenso: il paziente ha volontariamente firmato e datato il consenso informato (CI), approvato dal Comitato Etico (CE), prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

    • Consentirà l'uso di aspirina (100 mg) o eparina a basso peso molecolare (se intollerante all'aspirina) in dose profilattica (es. Fragmin 2500U sc od).
    • Il partecipante allo studio accetta di essere registrato nel programma RevAssist® obbligatorio e di essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.(Appendice 18)

Criteri di esclusione:

1. Cause secondarie non trattate di cachessia (mughetto orale, nausea, vomito, costipazione, diarrea, dolore VAS>3, depressione, dispnea)
2. CTCAEv3.0 ≥ grado 2 dovuto a trattamento antitumorale (chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico)
3. Qualsiasi disturbo psichiatrico, abuso di alcol e droghe illecite o problema linguistico che impedirebbe al paziente di compilare adeguatamente i questionari o di partecipare alle visite di studio secondo il protocollo.
4. Nutrizione parenterale
5. Presenza di distiroidismo, definita come TSH oltre i limiti normali
6. Presenza di sindrome del QT lungo o QTc > 450 ms o in trattamento con un farmaco che prolunga l'intervallo QT
7. Presenza di intolleranza al lattosio
8. Diabete mellito con disfunzione d'organo secondaria (malattia coronarica, pregresso ictus, insufficienza renale)
9. Pazienti con metastasi cerebrali o irradiazione profilattica dell'intero cervello per possibili metastasi cerebrali.
10. Ipersensibilità nota alla talidomide o anamnesi di sviluppo di eritema nodoso dovuto alla talidomide o farmaci simili.
11. Qualsiasi uso precedente di lenalidomide
12. Infezione nota da HIV, epatite B o C
13. Pazienti con neoplasia mieloide nota o tumori con interessamento del midollo osseo.
14. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
15. Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato (IC).
16. Donne incinte o che allattano.