Lenalidomid för mager kroppsmassa och muskelstyrka vid inflammatoriskt cancerkakexisyndrom

Inklusionskriterier:

1. Ålder: Patienter måste vara äldre än 18 år.
2. Tumörsituation: Patienter med någon typ av avancerad (definierad som lokalt återkommande eller metastaserande), obotlig solid tumör.
3. Kakexi: Förekomst av CCS, definierat som ofrivillig viktminskning på ≥2 % på 2 månader eller ≥5 % på 6 månader, som pågår under de senaste 4 veckorna, och brist på vätskeretention.
4. Inflammation: CRP måste vara ≥ 30 mg/l i frånvaro av någon annan mer trolig orsak till ökad CRP som en infektion eller en autoimmun sjukdom.
5. Ingen enkel svält: Patienterna måste kunna äta, definierat som inga allvarliga strukturella barriärer i den övre mag-tarmkanalen och ingen tarmobstruktion.
6. Förväntad livslängd, fysisk prestation: Patienten måste ha en förväntad livslängd > 3 månader enligt palliativ prestationspoäng (Pap) och en WHO-prestationsstatus (PS) ≤ 2.
7. Inga anti-kakexi eller aptitstimulerande mediciner: Patienter får inte ta kortikosteroider såvida inte i högst 2 dagar i veckan för kemoterapi, gestagenbehandling, cyklooxigenas-2-hämmare (COX-2-hämmare) och anabola läkemedel 28 dagar innan studiestart medicinering tills studiens slutsats. Prokinetisk medicinering, NSAR, paracetamol och nominsulfat är tillåtna, om de ges i en fast dos i två veckor före besök 1, och förväntas ges under hela försöksperioden.
8. Laboratorietestresultat: Granulocytantal ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 100 x 109/L, serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), kreatininclearance ClCr ≥ 50 ml/min, totalt 50 ml/min. dL (25μmol/L), och ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2 x ULN eller om levermetastaser är närvarande ≤ 5 x ULN.
9. Ingen annan prövning: Patienten deltar inte i någon annan klinisk intervention 28 dagar före start av prövningsmedicinering tills studiens slutsats.

10. Kvinnor i fertil ålder (se bilaga 1): Ett negativt graviditetstest och effektiva preventivmedel är obligatoriska i fertil ålder.

    • En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
    • En FCBP-potential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mU/ml inom 10 till 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen begå att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid.
    • FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Se (bilaga 2): Risker med fosterexponering, riktlinjer för graviditetstest och acceptabla preventivmetoder.
11. Kognition: Förekomst av normal medvetandenivå (obligatoriskt är ett normalt förkortat minimentalt screeningtest eller ett vanligt minimentalt ≥ 27/30; hos äldre patienter i åldern ≥ 65 år eller patienter med låg utbildning en minimi mental status på ≥25 /30 poäng anses vara tillräckliga).
12. Logistik: Patienten kan följa studieschemat och procedurerna (inklusive fasta för blodprov vid vissa besök)

13. Samtycke: Patienten har frivilligt undertecknat och daterat det informerade samtycket (IC), godkänt av etikkommittén (EC), före eventuella studiespecifika procedurer.

    • Kommer att samtycka till användning av asprin (100 mg) eller lågmolekylärt heparin (om intolerant mot aspirin) i profylaktisk dos (t.ex. Fragmin 2500U sc od).
    • Studiedeltagare samtycker till att vara registrerad i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villig och kapabel att uppfylla kraven i RevAssist®.(Bilaga 18)

Exklusions kriterier:

1. Obehandlade sekundära orsaker till kakexi (torst i munnen, illamående, kräkningar, förstoppning, diarré, smärta VAS>3, depression, dyspné)
2. CTCAEv3.0 ≥ grad 2 på grund av cancerbehandling (kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi)
3. Varje psykiatrisk störning, missbruk av alkohol och illegala droger eller språkproblem som skulle hindra patienten från att fylla i frågeformulären adekvat eller närvara vid studiebesök enligt protokoll.
4. Parenteral näring
5. Förekomst av dystyreos, definierad som TSH utanför normala intervall
6. Närvaro av långt QT-syndrom eller QTc > 450ms eller under behandling med ett QT-förlängande läkemedel
7. Förekomst av laktosintolerans
8. Diabetes mellitus med sekundär organdysfunktion (koronar hjärtsjukdom, tidigare stroke, njurinsufficiens)
9. Patienter med cerebrala metastaser eller profylaktisk helhjärnbestrålning för eventuella cerebrala metastaser.
10. Känd överkänslighet mot talidomid eller en historia av utveckling av erythema nodosum på grund av talidomid eller liknande läkemedel.
11. All tidigare användning av lenalidomid
12. Känd infektion med HIV, hepatit B eller C
13. Patienter med känd myeloid malignitet eller tumörer med benmärgspåverkan.
14. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
15. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
16. Gravida eller ammande kvinnor.