Lenalidomida para la masa corporal magra y la fuerza muscular en el síndrome de caquexia por cáncer inflamatorio

Criterios de inclusión:

1. Edad: Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
2. Situación tumoral: Pacientes con cualquier tipo de tumor sólido incurable avanzado (definido como localmente recurrente o metastásico).
3. Caquexia: Presencia de SCC, definida como pérdida involuntaria de peso ≥2% en 2 meses o ≥5% en 6 meses, que se mantiene en las últimas 4 semanas, y falta de retención de líquidos.
4. Inflamación: la PCR debe ser ≥ 30 mg/l en ausencia de cualquier otra causa más probable de aumento de la PCR, como una infección o un trastorno autoinmune.
5. Sin inanición simple: los pacientes deben poder comer, definido como sin barreras estructurales severas en el tracto gastrointestinal superior y sin obstrucción intestinal.
6. Esperanza de vida, rendimiento físico: el paciente debe tener una esperanza de vida esperada > 3 meses según la puntuación de rendimiento paliativo (Pap) y un estado funcional (PS) de la OMS ≤ 2.
7. Sin medicamentos anticaquexia o estimulantes del apetito: a los pacientes no se les permite tomar corticosteroides a menos que sea por un máximo de 2 días a la semana para quimioterapia, terapia con progestina, inhibidor de la ciclooxigenasa-2 (inhibidor de la COX-2) y medicamentos anabólicos 28 días antes del inicio del ensayo. medicación hasta la conclusión del estudio. Se permiten medicamentos procinéticos, NSAR, paracetamol y sulfato de novamin, si se administran en una dosis fija durante dos semanas antes de la visita 1, y se espera que se administren durante todo el período de prueba.
8. Resultados de las pruebas de laboratorio: Recuento de granulocitos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), aclaramiento de creatinina ClCr ≥ 50 ml/min, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/ dL (25 μmol/L) y AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤2 x ULN o si hay metástasis hepáticas ≤ 5 x ULN.
9. Ningún otro ensayo: el paciente no participa en ninguna otra intervención clínica 28 días antes del inicio de la medicación del ensayo hasta la conclusión del estudio.

10. Mujeres en edad fértil (ver Anexo 1): una prueba de embarazo negativa y un método anticonceptivo eficaz son obligatorios en edad fértil.

    • Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
    • Un potencial FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y debe cometer a la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida.
    • FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Ver (Anexo 2): Riesgos de Exposición Fetal, Directrices para Pruebas de Embarazo y Métodos Anticonceptivos Aceptables.
11. Cognición: Presencia de un nivel de conciencia normal (obligatorio es un mini-mental test de cribado abreviado normal o un mini-mental común ≥ 27/30; en pacientes de edad avanzada ≥ 65 años o pacientes con baja educación un estado mini mental de ≥25 /30 puntos se considerarán adecuados).
12. Logística: el paciente puede cumplir con el cronograma y los procedimientos del estudio (incluido el ayuno para las extracciones de sangre en ciertas visitas)

13. Consentimiento: El paciente ha firmado y fechado voluntariamente el consentimiento informado (IC), aprobado por el Comité de Ética (CE), antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

    • Dará su consentimiento para el uso de aspirina (100 mg) o heparina de bajo peso molecular (si es intolerante a la aspirina) en dosis profiláctica (p. Fragmin 2500U sc od).
    • El participante del estudio acepta estar registrado en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos de RevAssist®. (Apéndice 18)

Criterio de exclusión:

1. Causas secundarias de caquexia no tratadas (candidiasis oral, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, dolor EVA>3, depresión, disnea)
2. CTCAEv3.0 ≥ grado 2 por tratamiento anticancerígeno (quimioterapia, radioterapia o cirugía)
3. Cualquier trastorno psiquiátrico, abuso de alcohol y drogas ilícitas o problema de lenguaje que impida al paciente cumplimentar adecuadamente los cuestionarios o acudir a las visitas de estudio según protocolo.
4. Nutrición parenteral
5. Presencia de distireosis, definida como TSH más allá de los rangos normales
6. Presencia de síndrome de QT largo o QTc > 450ms o en tratamiento con un fármaco que prolonga el QT
7. Presencia de intolerancia a la lactosa
8. Diabetes mellitus con disfunción orgánica secundaria (enfermedad coronaria, ictus previo, insuficiencia renal)
9. Pacientes con metástasis cerebrales o irradiación profiláctica de todo el cerebro por posibles metástasis cerebrales.
10. Hipersensibilidad conocida a la talidomida o antecedentes de desarrollo de eritema nodoso debido a la talidomida o fármacos similares.
11. Cualquier uso previo de lenalidomida
12. Infección conocida por VIH, hepatitis B o C
13. Pacientes con malignidad mieloide conocida o tumores con afectación de la médula ósea.
14. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
15. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado (IC).
16. Hembras gestantes o lactantes.