Lenalidomida para Massa Corporal Magra e Força Muscular na Síndrome de Caquexia Inflamatória do Câncer

Critério de inclusão:

1. Idade: Os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade.
2. Situação do tumor: Pacientes com qualquer tipo de tumor sólido incurável avançado (definido como localmente recorrente ou metastático).
3. Caquexia: Presença de SCC, definida como perda involuntária de peso ≥2% em 2 meses ou ≥5% em 6 meses, em curso nas últimas 4 semanas, e ausência de retenção de líquidos.
4. Inflamação: a PCR deve ser ≥ 30 mg/l na ausência de qualquer outra causa mais provável de aumento da PCR, como uma infecção ou distúrbio autoimune.
5. Sem fome simples: os pacientes devem ser capazes de comer, definidos como sem barreiras estruturais graves no trato gastrointestinal superior e sem obstrução intestinal.
6. Expectativa de vida, desempenho físico: O paciente deve ter uma expectativa de vida esperada > 3 meses de acordo com o escore de desempenho paliativo (Pap) e um status de desempenho da OMS (PS) ≤ 2.
7. Sem medicamentos anticaquexia ou estimulantes do apetite: os pacientes não podem receber corticosteroides, a menos que no máximo 2 dias por semana para quimioterapia, terapia com progestágenos, inibidor da ciclooxigenase-2 (inibidor da COX-2) e anabolizantes 28 dias antes do início do estudo medicação até a conclusão do estudo. Medicação procinética, NSAR, paracetamol e sulfato de novamina são permitidos, se administrados em dose fixa por duas semanas antes da visita 1, e devem ser administrados durante todo o período experimental.
8. Resultados dos exames laboratoriais: Contagem de granulócitos ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL (177 μmol/L), depuração de creatinina ClCr ≥ 50ml/min, bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/ dL (25μmol/L) e AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 x LSN ou se metástases hepáticas estiverem presentes ≤ 5 x LSN.
9. Nenhum outro estudo: O paciente não está participando de nenhuma outra intervenção clínica 28 dias antes do início da medicação do estudo até a conclusão do estudo.

10. Mulheres com potencial para engravidar (ver Anexo 1): Um teste de gravidez negativo e contracepção eficaz são obrigatórios em idade reprodutiva.

    • Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
    • Um potencial FCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 50 mU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve cometer abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida.
    • A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Veja (Anexo 2): Riscos de Exposição Fetal, Diretrizes de Teste de Gravidez e Métodos de Controle de Natalidade Aceitáveis.
11. Cognição: Presença de um nível normal de consciência (obrigatório é um miniteste mental abreviado normal ou um miniteste mental comum ≥ 27/30; em pacientes idosos com idade ≥ 65 anos ou pacientes com baixa escolaridade, um miniestado mental de ≥25 /30 pontos serão considerados adequados).
12. Logística: O paciente é capaz de cumprir o cronograma e os procedimentos do estudo (incluindo jejum para coleta de sangue em certas visitas)

13. Consentimento: O paciente assinou e datou voluntariamente o consentimento informado (TCLE), aprovado pelo Comitê de Ética (CE), antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

    • Consentirá o uso de aspirina (100mg) ou heparina de baixo peso molecular (se intolerante à aspirina) em dose profilática (ex. Fragmin 2500U sc od).
    • O participante do estudo concorda em ser registrado no programa RevAssist® obrigatório e estar disposto e apto a cumprir os requisitos do RevAssist®.(Apêndice 18)

Critério de exclusão:

1. Causas secundárias não tratadas de caquexia (candidíase oral, náuseas, vômitos, constipação, diarreia, dor VAS>3, depressão, dispneia)
2. CTCAEv3.0 ≥ grau 2 devido a tratamento anticancerígeno (quimioterapia, radioterapia ou cirurgia)
3. Qualquer distúrbio psiquiátrico, abuso de álcool e drogas ilícitas ou problema de linguagem que impeça o paciente de preencher os questionários adequadamente ou de comparecer às consultas do estudo de acordo com o protocolo.
4. nutrição parenteral
5. Presença de distireose, definida como TSH além dos limites normais
6. Presença de síndrome do QT longo ou QTc > 450ms ou sob tratamento com medicamento que prolonga o intervalo QT
7. Presença de intolerância à lactose
8. Diabetes mellitus com disfunção orgânica secundária (doença coronariana, acidente vascular cerebral anterior, insuficiência renal)
9. Pacientes com metástases cerebrais ou irradiação profilática de todo o cérebro para possíveis metástases cerebrais.
10. Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou história de desenvolvimento de eritema nodoso devido à talidomida ou drogas similares.
11. Qualquer uso anterior de lenalidomida
12. Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou C
13. Pacientes com malignidade mielóide conhecida ou tumores com envolvimento da medula óssea.
14. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
15. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado (CI).
16. Mulheres grávidas ou amamentando.