GSK1358820 (botulotoxin A) PhIII DB & OL studie u pacientů s axilární hyperhidrózou

Kritéria pro zařazení:

<Na začátku fáze screeningu (Návštěva 1)>

• Alespoň 50 mg spontánní klidové axilární produkce potu v každé axile měřené gravimetricky při pokojové teplotě/vlhkosti (20 - 25,6 °C/20-80 %) po dobu 5 minut. (Pacienti by měli být v klidu alespoň 30 minut po fyzické námaze včetně chůze.)
• Pacienti s primární axilární hyperhidrózou, jejichž nadměrné pocení v každé axile narušuje každodenní životní aktivity a jejichž skóre na stupnici závažnosti hyperhidrózy (HDSS) je 3 nebo 4.
• Věk 20 až 75 let v době informovaného souhlasu.

• Ke studiu se mohou přihlásit obě pohlaví. Pro muže jsou způsobilí pouze ti, kteří mohou během období studia praktikovat antikoncepci. Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny pouze v případě, že mají negativní těhotenský test jak ve screeningovém období, tak těsně před léčbou. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jednoho nebo více z následujících spolehlivých antikoncepčních opatření po celou dobu studie:

  *: Abstinence, perorální antikoncepce, progesteronová injekce, implantát levonorgestrelu, estrogenový kroužek, transdermální antikoncepce, nitroděložní tělísko, partner po vazektomii a antikoncepce s dvojitou bariérou (kondom nebo diafragma se spermicidním želé/filmem).

• QTc < 450 ms, nebo QTc < 480 ms u pacientů s blokádou raménka. (QTc by mělo být stanoveno v jednom tepu na echokardiogramu (EKG) nebo by mělo být stanoveno průměrem ze tří po sobě jdoucích tepů.)
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas. <Na začátku fáze léčby (návštěva 2)>
• Alespoň 50 mg spontánní klidové axilární produkce potu v každé axile měřené gravimetricky při pokojové teplotě/vlhkosti (20 - 25,6 °C/20-80 %) po dobu 5 minut. (Pacienti by měli být v klidu alespoň 30 minut po fyzické námaze včetně chůze.)
• Pacienti s primární axilární hyperhidrózou, jejichž nadměrné pocení v každé axile narušuje každodenní životní aktivity a jejichž skóre HDSS je 3 nebo 4.
• Asparátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2 x horní hranice normálu (ULN), alkalická fosfatáza (ALP) a bilirubin <= 1,5 x ULN při návštěvě 1 (volný bilirubin >= 1,5 x ULN nevede přímo k přerušení studie, pokud je k dispozici výsledek testu frakce bilirubinu pro přímý bilirubin <35 %.)

Kritéria vyloučení:

<Na začátku fáze screeningu (Návštěva 1)>

• Jakákoli systémová porucha neuromuskulárního spojení (např. myasthenia gravis, Eaton-Lambertův syndrom, amyotrofická laterální skleróza).
• Předchozí léčba botulotoxinem.
• Očekávané použití botulotoxinu k léčbě jakéhokoli jiného onemocnění během období studie.
• Známá alergie na kteroukoli složku zkoušeného přípravku nebo jód.
• Sekundární hyperhidróza, například hyperhidróza, která je sekundární k jiným základním onemocněním včetně hypertyreózy, lymfomu a malárie.
• Předchozí chirurgická léčba hyperhidrózy včetně sympatektomie, chirurgického odstranění objemu potních žláz, kyretáže podkoží a ultrazvukové chirurgie.
• Současné užívání antibiotik, která mohou interferovat s funkcí neuromuskulárního spojení, například aminoglykosidová antibiotika (např. gentamicin sulfát, fradiomycin sulfát), polypeptidová antibiotika (např. polymixin B sulfát), tetracyklinová antibiotika a linkomycinová antibiotika, s výjimkou těch, která jsou obsažena v topických antimikrobiální látky.
• Současné užívání svalových relaxancií (např. hydrát hydrochloridu tubocurarinu, hydrát dantrolenu sodného) nebo léků, které mohou mít svalový relaxant (např. hydrát hydrochloridu spektinomycinu, antispasmogenika včetně baklofenu, benzodiazepiny a léky podobné benzodiazepinům, benzamidy).
• Chronická respirační porucha.
• Závažná svalová slabost nebo atrofie.
• Glaukom s uzavřeným úhlem nebo jeho precipitace (úzký úhel).
• Dermální porucha včetně infekce v předpokládaných místech vpichu v axile.
• Subjekt má vážné fyzické symptomy (tj. srdeční / jaterní / ledvinové / hematopoetické poruchy). Index závažnosti je 3. stupeň „kritéria pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků léků na farmaceutické produkty atd.: Příloha 3“ (Pharmaceutical Affairs Bureau / Pharmaceutical and Chemical Safety Division (PAB / PSD) Notification No.80 in 1992) .
• Předpokládaná potřeba operace nebo hospitalizace během období studie.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící, případně těhotné nebo plánují těhotenství během sledovaného období.
• Účast v jiné klinické studii do 6 měsíců od vstupu do studie nebo plánovaná účast v jiné klinické studii po vstupu do této studie.
• Psychiatrická porucha nebo kognitivní porucha, která může ovlivnit pacientovu schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat stanovené postupy studie.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.
• Jakýkoli stav nebo situace, která může podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího narušit účast pacienta ve studii.

<Na začátku fáze léčby (návštěva 2)>

• Užívání cholinomimetik, anticholinergik, antiperspirantů obsahujících chlorid hlinitý a deodoranty, jakékoli orální bylinné léčby nebo jakékoli jiné lokální léčby hyperhidrózy během 7 dnů před studijní léčbou.
• Chloupky v podpaží byly odstraněny do 12 hodin před studijním ošetřením nebo nebyly odstraněny dostatečně.
• Jakýkoli stav nebo situace, která může podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího narušit účast pacienta ve studii.