GSK1358820 (Botulinumtoxin A) PhIII DB & OL-Studie bei Patienten mit axillärer Hyperhidrose

Einschlusskriterien:

<Zu Beginn der Screening-Phase (Besuch 1)>

• Mindestens 50 mg spontane axilläre Ruheschweißproduktion in jeder Achsel, gravimetrisch gemessen bei Raumtemperatur/Luftfeuchtigkeit (20–25,6 °C/20–80 %) über einen Zeitraum von 5 Minuten. (Die Patienten sollten nach körperlicher Betätigung, einschließlich Gehen, mindestens 30 Minuten ruhig sein.)
• Patienten mit primärer axillärer Hyperhidrose, deren übermäßiges Schwitzen in jeder Achselhöhle die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt und deren Hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSS)-Score 3 oder 4 beträgt.
• Alter von 20 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

• Beide Geschlechter können an der Studie teilnehmen. Bei Männern ist nur antragsberechtigt, wer während der Studienzeit verhüten kann. Frauen im gebärfähigen Alter können nur aufgenommen werden, wenn sie sowohl während des Screening-Zeitraums als auch unmittelbar vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studiendauer eine oder mehrere der folgenden zuverlässigen Verhütungsmethoden anzuwenden:

  *: Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Progesteron-Injektion, Levonorgestrel-Implantat, Östrogenring, transdermale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, vasektomierter Partner und Doppelbarriere-Kontrazeption (Kondom oder Diaphragma mit Spermizidgel/-film).

• QTc < 450 ms oder QTc < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock. (QTc sollte bei einem Schlag im Echokardiogramm (EKG) oder als Mittelwert bei drei aufeinanderfolgenden Schlägen bestimmt werden.)
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. <Zu Beginn der Behandlungsphase (Besuch 2)>
• Mindestens 50 mg spontane axilläre Ruheschweißproduktion in jeder Achsel, gravimetrisch gemessen bei Raumtemperatur/Luftfeuchtigkeit (20–25,6 °C/20–80 %) über einen Zeitraum von 5 Minuten. (Die Patienten sollten nach körperlicher Betätigung, einschließlich Gehen, mindestens 30 Minuten ruhig sein.)
• Patienten mit primärer axillärer Hyperhidrose, deren übermäßiges Schwitzen in jeder Achselhöhle die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt und deren HDSS-Score 3 oder 4 beträgt.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alkalische Phosphatase (ALP) und Bilirubin <= 1,5 x ULN bei Besuch 1 (freies Bilirubin >= 1,5 x ULN führt nicht direkt zu Studienabbruch, wenn Bilirubinfraktionstestergebnis von direktem Bilirubin < 35 % verfügbar ist.)

Ausschlusskriterien:

<Zu Beginn der Screening-Phase (Besuch 1)>

• Jede systemische Störung des neuromuskulären Übergangs (z. B. Myasthenia gravis, Eaton-Lambert-Syndrom, amyotrophe Lateralsklerose).
• Frühere Behandlung mit Botulinumtoxin.
• Voraussichtliche Verwendung von Botulinumtoxin zur Behandlung einer anderen Krankheit während des Studienzeitraums.
• Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats oder Jod.
• Sekundäre Hyperhidrose, zum Beispiel Hyperhidrose, die sekundär zu anderen zugrundeliegenden Krankheiten ist, einschließlich Hyperthyreose, Lymphom und Malaria.
• Frühere chirurgische Behandlung der Hyperhidrose, einschließlich Sympathektomie, chirurgisches Debulking der Schweißdrüsen, Kürettage des subkutanen Gewebes und Ultraschallchirurgie.
• Gleichzeitige Anwendung von Antibiotika, die die Funktion der neuromuskulären Synapsen beeinträchtigen können, z. B. Aminoglykosid-Antibiotika (z. B. Gentamicinsulfat, Fradiomycinsulfat), Polypeptid-Antibiotika (z. B. Polymixin-B-Sulfat), Tetracyclin-Antibiotika und Lincomycin-Antibiotika, mit Ausnahme derjenigen, die in der topischen Anwendung enthalten sind antimikrobielle Mittel.
• Gleichzeitige Anwendung von Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarinchloridhydrochloridhydrat, Dantrolen-Natriumhydrat) oder Arzneimitteln, die eine muskelrelaxierende Wirkung haben können (z. B. Spectinomycin-Hydrochloridhydrat, Spasmogenika einschließlich Baclofen, Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Arzneimittel, Benzamide).
• Chronische Atemwegserkrankung.
• Schwere Muskelschwäche oder Atrophie.
• Engwinkelglaukom oder seine Ausfällung (schmaler Winkel).
• Hauterkrankung einschließlich Infektion an den erwarteten Injektionsstellen in beiden Achseln.
• Das Subjekt hat schwerwiegende körperliche Symptome (d. h. Herz-/Leber-/Nieren-/hämatopoetische Störung). Der Index der Schwere ist Grad 3 der „Kriterien für die Einstufung der Schwere unerwünschter Arzneimittelwirkungen auf pharmazeutische Produkte usw.: Anhang 3“ (Pharmaceutical Affairs Bureau / Pharmaceutical and Chemical Safety Division (PAB / PSD) Notification No.80 in 1992) .
• Voraussichtliche Notwendigkeit einer Operation oder eines Krankenhausaufenthalts während des Studienzeitraums.
• Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen, möglicherweise schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie nach Eintritt in diese Studie.
• Psychiatrische Störung oder kognitive Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, eine informierte Einwilligung zu geben oder bestimmte Studienverfahren zu befolgen.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Jede Bedingung oder Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Unterprüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte.

<Zu Beginn der Behandlungsphase (Besuch 2)>

• Verwendung von Cholinomimetika, Anticholinergika, Antitranspirantien, die Aluminiumchlorid und Deodorants enthalten, irgendwelche oralen pflanzlichen Arzneimittelbehandlungen oder andere topische Behandlungen für Hyperhidrose innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung.
• Achselhaare, die innerhalb von 12 Stunden vor der Studienbehandlung entfernt oder nicht ausreichend entfernt wurden.
• Jede Bedingung oder Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Unterprüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte.