Studie ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) BKM120 Plus GSK1120212 u vybraných pacientů s pokročilým solidním nádorem
Otevřená, multicentrická studie fáze Ib s eskalací dávky perorálního BKM120 v kombinaci s perorálním GSK1120212 u dospělých pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory.
Toto je otevřená klinická studie fáze Ib pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze II (RP2D) a schéma pro inhibitor PI3K (fosfatidylinositol 3-kinázy) BKM120 podávaný v kombinaci s Inhibitor MEK GSK1120212 u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory. Důraz bude kladen na nádory s mutacemi RAS/RAF a na triple negativní karcinom prsu.
Oba studované léky budou podávány jednou denně perorálně v nepřetržitém režimu, léčebný cyklus je definován jako 28 dní.
Pro kombinaci dávek pod MTD budou zahrnuty kohorty alespoň 3 a maximálně 6 pacientů vhodných pro soubor určující dávku. MTD je definována jako nejvyšší dávka léčiva, která nezpůsobuje v prvním cyklu léčby lékařsky nepřijatelnou toxicitu omezující dávku (DLT) u více než 33 % léčených pacientů. Bude zapotřebí alespoň 12 pacientů na MTD a 6 pacientů na úrovni RP2D, aby bylo možné vyhodnotit bezpečnost kombinace a farmakokinetiku nebo farmakodynamiku.
Po deklaraci MTD a/nebo RP2D budou pacienti zařazeni do rozšiřující části studie, aby se dále vyhodnotila bezpečnost a také aby se dozvěděli více o účinnosti kombinace studovaných léčiv.
- Expanzní rameno 1 se bude skládat z přibližně 15 pacientů s pokročilým NSCLC s RAS nebo BRAF mutantem
- Expanzní rameno 2 se bude skládat z přibližně 15 pacientů s RAS nebo BRAF-mutovaným karcinomem vaječníků
- Expanzní rameno 3 se bude skládat z přibližně 15 pacientů s RAS nebo BRAF-mutovaným karcinomem pankreatu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California at Los Angeles Div. of Hematology/Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
-
-
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Švýcarsko, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- histologicky/cytologicky potvrzené pokročilé neresekovatelné solidní nádory
- Měřitelné nebo neměřitelné, ale hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.0
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s primárním nádorem centrálního nervového systému (CNS) nebo postižením nádoru CNS.
- Klinicky manifestovaný diabetes mellitus - Nepřijatelné stavy oka/sítnice
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BKM120 + GSK1120212 DE
Eskalace dávky
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BKM120 + GSK1120212 pacienti s NSCLC
Pacienti s pokročilým RAS nebo BRAF s mutantním NSCLC
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BKM120 + GSK1120212 pacientky s rakovinou vaječníků
Pacientky s pokročilým RAS nebo BRAF s mutantním karcinomem vaječníků
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BKM120 + GSK1120212 pacienti s rakovinou slinivky břišní
Pacienti s pokročilým RAS nebo BRAF mutantem s rakovinou pankreatu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka fáze II (RP2D) a schéma BKM120+GSK1120212
Časové okno: v průměru 1 rok
|
v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změřte počet nežádoucích příhod a laboratorní hodnoty, které spadají mimo předem stanovená rozmezí, jako míru bezpečnosti a snášenlivosti perorální kombinace BKM120 a GSK1120212
Časové okno: v průměru 1 rok
|
v průměru 1 rok
|
|
Určete farmakokinetiku jedné a více dávek BKM120 a GSK1120212 při měření profilů plazmatických koncentrací BKM120 a GSK1120212
Časové okno: Hodnoceno během prvního cyklu (28 dní) léčby
|
Hodnoceno během prvního cyklu (28 dní) léčby
|
|
Předběžná protinádorová aktivita kombinace
Časové okno: Hodnotí se každých 8 týdnů léčby
|
Hodnotí se každých 8 týdnů léčby
|
|
Léčbou indukovaná inhibice signalizační dráhy PI3K a MEK/ERK (mitogenem aktivovaná protein kináza / kinázy regulované extracelulárním signálem) a důkaz biologické aktivity v nádoru a kůži
Časové okno: Během prvního cyklu se hodnotí každé 2 týdny, poté každé 4 týdny
|
Během prvního cyklu se hodnotí každé 2 týdny, poté každé 4 týdny
|
|
Molekulární stav (genetické změny, proteinová exprese a/nebo aktivace) markerů souvisejících se signalizací PI3K a ERK v nádorové tkáni a krvi a zkoumat jejich potenciální vztah ke klinickým odpovědím
Časové okno: Posouzeno na začátku (předběžná léčba)
|
Posouzeno na začátku (předběžná léčba)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CBKM120B2101
- 2009-017157-35 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .