Исследование по изучению безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) BKM120 Plus GSK1120212 у отдельных пациентов с прогрессирующей солидной опухолью
Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы перорального приема BKM120 в комбинации с пероральным GSK1120212 у взрослых пациентов с отдельными запущенными солидными опухолями.
Это открытое клиническое исследование фазы Ib с определением дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) и схемы приема ингибитора PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназы) BKM120, назначаемого в сочетании с Ингибитор MEK GSK1120212 у пациентов с отдельными распространенными солидными опухолями. Основное внимание будет уделено опухолям с мутациями RAS/RAF и тройному негативному раку молочной железы.
Оба исследуемых препарата будут вводиться один раз в день перорально по непрерывному графику, цикл лечения составляет 28 дней.
Когорты, состоящие не менее чем из 3 и не более чем из 6 пациентов, подходящих для набора, определяющего дозу, будут зарегистрированы для каждой комбинации доз ниже MTD. МПД определяется как наивысшая доза препарата, не вызывающая в первом цикле лечения неприемлемую с медицинской точки зрения дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) более чем у 33% пролеченных пациентов. По крайней мере, 12 пациентов потребуются на уровне MTD и 6 пациентов на уровне RP2D, чтобы можно было оценить безопасность комбинации и фармакокинетику или фармакодинамику.
После объявления MTD и/или RP2D пациенты будут включены в расширенную часть исследования для дальнейшей оценки безопасности, а также для получения дополнительной информации об эффективности исследуемой комбинации препаратов.
- Группа расширения 1 будет состоять примерно из 15 пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией RAS или BRAF.
- Группа расширения 2 будет состоять примерно из 15 пациентов с раком яичников с мутацией RAS или BRAF.
- Группа расширения 3 будет состоять примерно из 15 пациентов с раком поджелудочной железы с мутацией RAS или BRAF.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California at Los Angeles Div. of Hematology/Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
-
-
-
-
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- гистологически/цитологически подтвержденные распространенные нерезектабельные солидные опухоли
- Измеримое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание согласно RECIST 1.0
Критерий исключения:
- Пациенты с первичной опухолью центральной нервной системы (ЦНС) или опухолью ЦНС.
- Клинически проявляющийся сахарный диабет - неприемлемые состояния глаз/сетчатки
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BKM120 + GSK1120212 DE
Увеличение дозы
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BKM120 + GSK1120212 у пациентов с НМРЛ
Пациенты с прогрессирующим НМРЛ с мутациями RAS или BRAF
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BKM120 + GSK1120212 больных раком яичников
Пациенты с распространенным раком яичников с мутациями RAS или BRAF
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BKM120 + GSK1120212 больных раком поджелудочной железы
Пациенты с распространенным раком поджелудочной железы с мутациями RAS или BRAF
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы II (RP2D) и график BKM120+GSK1120212
Временное ограничение: в среднем 1 год
|
в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Измерьте количество нежелательных явлений и лабораторных показателей, выходящих за пределы заранее определенных диапазонов, в качестве меры безопасности и переносимости пероральной комбинации BKM120 и GSK1120212.
Временное ограничение: в среднем 1 год
|
в среднем 1 год
|
|
Определение фармакокинетики однократной и многократной дозы BKM120 и GSK1120212 при измерении профилей концентрации BKM120 и GSK1120212 в плазме.
Временное ограничение: Оценено в течение первого цикла (28 дней) лечения
|
Оценено в течение первого цикла (28 дней) лечения
|
|
Предварительная противоопухолевая активность комбинации
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 недель лечения
|
Оценивается каждые 8 недель лечения
|
|
Индуцированное лечением ингибирование сигнального пути PI3K и MEK/ERK (митоген-активируемая протеинкиназа/киназы, регулируемые внеклеточными сигналами) и свидетельство биологической активности в опухоли и коже
Временное ограничение: Оценивается каждые 2 недели в течение первого цикла, затем каждые 4 недели.
|
Оценивается каждые 2 недели в течение первого цикла, затем каждые 4 недели.
|
|
Молекулярный статус (генетические изменения, экспрессия белка и/или активация) маркеров, связанных с передачей сигналов PI3K и ERK в опухолевой ткани и крови, и исследование их потенциальной связи с клиническими ответами
Временное ограничение: Оценено на исходном уровне (до лечения)
|
Оценено на исходном уровне (до лечения)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBKM120B2101
- 2009-017157-35 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .