Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) BKM120 Plus GSK1120212 u wybranych pacjentów z zaawansowanym guzem litym
Faza Ib, otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki doustnego BKM120 w połączeniu z doustnym GSK1120212 u dorosłych pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi.
Jest to otwarte badanie kliniczne fazy Ib z ustaleniem dawki, mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy II (RP2D) oraz schematu podawania inhibitora PI3K (kinazy 3-fosfatydyloinozytolu) BKM120 podawanego w skojarzeniu z Inhibitor MEK GSK1120212 u pacjentów z wybranymi, zaawansowanymi guzami litymi. Nacisk zostanie położony na nowotwory z mutacjami RAS/RAF oraz potrójnie ujemny rak piersi.
Oba badane leki będą podawane raz dziennie doustnie w sposób ciągły, cykl leczenia definiuje się jako 28 dni.
Kohorty od co najmniej 3 do maksymalnie 6 pacjentów kwalifikujących się do zestawu do określania dawki zostaną włączone do kombinacji dawek poniżej MTD. MTD definiuje się jako najwyższą dawkę leku, która nie powoduje w pierwszym cyklu leczenia medycznie niedopuszczalnej toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u ponad 33% leczonych pacjentów. Co najmniej 12 pacjentów będzie wymaganych na poziomie MTD i 6 pacjentów na poziomie RP2D, aby umożliwić ocenę bezpieczeństwa połączenia i farmakokinetyki lub farmakodynamiki.
Po zadeklarowaniu MTD i/lub RP2D pacjenci zostaną włączeni do rozszerzonej części badania w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, a także w celu uzyskania dodatkowych informacji na temat skuteczności badanej kombinacji leków.
- Ramię rozszerzające 1 będzie się składać z około 15 pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją RAS lub BRAF
- Ramię rozszerzone 2 obejmie około 15 pacjentek z rakiem jajnika z mutacją RAS lub BRAF
- Ramię rozszerzone 3 obejmie około 15 pacjentów z rakiem trzustki z mutacją RAS lub BRAF
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California at Los Angeles Div. of Hematology/Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
-
-
-
-
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- histologicznie/cytologicznie potwierdzone, zaawansowane nieoperacyjne guzy lite
- Mierzalna lub niewymierna, ale możliwa do oceny choroba, zgodnie z RECIST 1.0
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z zajęciem guza OUN.
- Klinicznie objawiająca się cukrzyca — niedopuszczalne stany oczu/siatkówki
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: BKM120 + GSK1120212 DE
Eskalacja dawki
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci z NSCLC BKM120 + GSK1120212
Zaawansowani pacjenci z NSCLC z mutacją RAS lub BRAF
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: BKM120 + GSK1120212 pacjentów z rakiem jajnika
Pacjenci z zaawansowanym rakiem jajnika z mutacją RAS lub BRAF
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: BKM120 + GSK1120212 pacjentów z rakiem trzustki
Pacjenci z zaawansowanym rakiem trzustki z mutacją RAS lub BRAF
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i/lub zalecana dawka fazy II (RP2D) oraz schemat BKM120+GSK1120212
Ramy czasowe: średnio za 1 rok
|
średnio za 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmierz liczbę zdarzeń niepożądanych i wartości laboratoryjne, które wykraczają poza wcześniej ustalone zakresy jako miarę bezpieczeństwa i tolerancji doustnej kombinacji BKM120 i GSK1120212
Ramy czasowe: średnio za 1 rok
|
średnio za 1 rok
|
|
Określenie farmakokinetyki pojedynczej i wielokrotnej dawki BKM120 i GSK1120212 w pomiarach profili stężeń BKM120 i GSK1120212 w osoczu
Ramy czasowe: Oceniane podczas pierwszego cyklu (28 dni) leczenia
|
Oceniane podczas pierwszego cyklu (28 dni) leczenia
|
|
Wstępna aktywność przeciwnowotworowa kombinacji
Ramy czasowe: Oceniane co 8 tygodni leczenia
|
Oceniane co 8 tygodni leczenia
|
|
Wywołane leczeniem hamowanie szlaku sygnałowego PI3K i MEK/ERK (kinaza białkowa aktywowana mitogenem / kinazy regulowane sygnałem zewnątrzkomórkowym) oraz dowody aktywności biologicznej w guzie i skórze
Ramy czasowe: Oceniane co 2 tygodnie w pierwszym cyklu, następnie co 4 tygodnie
|
Oceniane co 2 tygodnie w pierwszym cyklu, następnie co 4 tygodnie
|
|
Status molekularny (zmiany genetyczne, ekspresja i/lub aktywacja białek) markerów związanych z sygnalizacją PI3K i ERK w tkance nowotworowej i krwi oraz badanie ich potencjalnego związku z odpowiedziami klinicznymi
Ramy czasowe: Ocena wyjściowa (przed leczeniem)
|
Ocena wyjściowa (przed leczeniem)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CBKM120B2101
- 2009-017157-35 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na BKM120
-
ARCAGY/ GINECO GROUPZakończony
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyNowotwory aktywowane szlakiem PI3KStany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsNovartisWycofaneLeczenie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicyBrazylia
-
Prince of Songkla UniversityZakończonyRak przełykuTajlandia
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZaawansowany guz lityJaponia
-
M.D. Anderson Cancer CenterNovartisZakończony
-
Hospices Civils de LyonNieznany
-
Sofia Perea, Director Clinical Trials Unit.NovartisZakończony
-
Won KimNovartisZakończony
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZaawansowany rak endometriumBelgia, Francja, Włochy, Kanada, Hiszpania, Australia, Niemcy, Stany Zjednoczone, Japonia, Brazylia, Singapur, Federacja Rosyjska, Polska